7月5日，中科中山药物创新研究院研究员段佳课题组、李翼课题组联合中国科学院上海药物研究所研究员徐华强课题组、杨德华课题组，报道了非甾体抗炎药物氟芬那酸改造化合物Compound 28.1（Cpd 28.1）结合苦味受体TAS2R14分别偶联Ggust和Gi复合物结构，揭示了苦味受体独特的双口袋配体识别和G蛋白偶联机制。相关研究发表于《细胞研究》。
人类主要有酸、甜、苦、鲜和咸5种基本味觉，其中苦味、甜味和鲜味均由GPCR介导。人体中苦味受体总共有25个成员，主要在味蕾中的味觉受体细胞中表达，在脑、肠道、生殖系统、胰腺等口腔外周组织中的表达丰度也非常高。系统阐明苦味受体的配体识别、受体激活以及G蛋白偶联机制，对于理解人体苦味感知以及基于苦味受体的理性药物设计具有重大意义。
研究团队发现，Cpd 28.1激活TAS2R14不仅能够招募味觉受体特异的G蛋白Ggust，还具有显著的Gi2招募活性，提示苦味受体TAS2R14可能在口腔外周组织通过偶联Gi发挥G蛋白信号依赖的生理功能。TAS2R14存在1个独特的胞内口袋，研究团队首次证实，该正构口袋中是胆固醇分子与Cpd 28.1的混合物。研究人员认为，在TAS2R14-Ggust复合物中，正构口袋更倾向结合配体Cpd 28.1，而在TAS2R14-Gi复合物中，正构口袋更倾向于结合胆固醇分子。此外，受体的正构口袋和胞内口袋之间的芳香氨基酸残基簇形成的疏水网络与受体激活密切相关，且Ggust和Gi与受体的偶联模式相似。
TAS2R14的G蛋白招募活性。图片来源于《细胞研究》
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41422-024-00995-4
12月13-14日，第15届中美绿色能源论坛在南京召开。论坛由中国电机工程学会、美中绿色能源促进会主办，以“碳中和实现路径与 ? ? 碳中和目标倒逼产业结构与能源结构向绿色低碳方向转变。作为一种具备诸多优点的清洁能源，氢能迎来重要的发展机遇期， 12月16日，“第六届中国行业发展高峰论坛”暨上海交通大学行业研究院五周年系列活动（上海站）成功举行。此次论坛主题为“知 法国政府近日推出“2030国家生物多样性战略”，包括40项措施和200项行动，旨在保护和恢复生态系统、减少对生物多样性的 中新社北京1月1日电 (记者 阮煜琳)中国自然资源部海啸预警中心消息，日本本州西岸近海海域1月1日发生7.4级地震已引发 。本文链接：联合团队揭示苦味受体配体识别和G蛋白偶联机制http://www.sushuapos.com/show-11-8307-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 新研究为结核病治疗的应用提供参考