7月3日，中国科学院上海药物研究所研究员杨伟波课题组与加拿大不列颠哥伦比亚大学教授Jim Sun合作，采用宿主导向策略，对靶向磷酸酶PPM1A的小分子抑制剂SMIP-30进行了结构优化，为结核病（TB）治疗的应用提供了参考。相关研究发表于《药物化学杂志》。
TB是由结核分枝杆菌（Mtb）引发的呼吸道慢性传染性疾病，当前治疗的一线用药只有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。四药联用对于药物敏感性结核病（DS-TB）的治愈率较高，但随着Mtb基因突变以及免疫逃逸机制的出现，研发新靶点新机制的抗结核药物迫在眉睫。
宿主导向治疗（HDT）可通过调节宿主对Mtb各种免疫通路，消除病原体带来的免疫逃逸，提升宿主的保护性免疫反应。金属依赖蛋白磷酸酶PPM1A参与多种生理过程的调节，在转录调控、细胞增殖和凋亡中起着至关重要的作用。
前期研究中，研究团队设计并合成了高选择性的PPM1A抑制剂SMIP-30，为HDT治疗结核病提供了有效策略。研究团队以SMIP-30为先导化合物，对其进行结构改造与优化，以提高其活性与选择性。优化得到的化合物SMIP-031具有比SMIP-30更高的安全性，以及更好的药代动力学特征和口服生物利用度。在小鼠模型中，SMIP-031无明显毒性反应，能显著降低感染脾脏中的Mtb负荷。
新型PPM1A的小分子抑制剂发现。图片来源于《药物化学杂志》
相关论文信息：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00513
12月16~17日，“第一届集成芯片和芯粒大会”在上海举行。 在会上，国家自然科学基金委领导介绍了“集成芯片前沿技术 12月18日，由中国科协—北京大学科学文化研究院、中国科协创新战略研究院及北京大学科学技术与医学史系共同主办的“第三 12月17日，上海交通大学中银科技金融学院第一届科技成果转化大赛进行决赛。 中国银行上海市分行行长、党委书记张守川，上海 中新网伦敦1月2日电 (彭欣怡)当地1月2日，英国气象局发布数据指出，2023年是英国自1884年有气象记录以来第二热的一年，仅 美国哈佛大学校长克洛迪娜·盖伊当地时间1月2日发表声明，宣布辞去哈佛大学校长一职。 盖伊在声明中说，她 ? 夏培肃 （1923.7.28—2014.8.27），四川江津人 （今重庆江津），著名计算机专家和教育家，我国计算机研究的先驱和计算机事业 。本文链接：新研究为结核病治疗的应用提供参考http://www.sushuapos.com/show-11-8306-0.html
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