7月3日，中国科学院上海药物研究所研究员杨伟波课题组与加拿大不列颠哥伦比亚大学教授Jim Sun合作，采用宿主导向策略，对靶向磷酸酶PPM1A的小分子抑制剂SMIP-30进行了结构优化，为结核病（TB）治疗的应用提供了参考。相关研究发表于《药物化学杂志》。
TB是由结核分枝杆菌（Mtb）引发的呼吸道慢性传染性疾病，当前治疗的一线用药只有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。四药联用对于药物敏感性结核病（DS-TB）的治愈率较高，但随着Mtb基因突变以及免疫逃逸机制的出现，研发新靶点新机制的抗结核药物迫在眉睫。
宿主导向治疗（HDT）可通过调节宿主对Mtb各种免疫通路，消除病原体带来的免疫逃逸，提升宿主的保护性免疫反应。金属依赖蛋白磷酸酶PPM1A参与多种生理过程的调节，在转录调控、细胞增殖和凋亡中起着至关重要的作用。
前期研究中，研究团队设计并合成了高选择性的PPM1A抑制剂SMIP-30，为HDT治疗结核病提供了有效策略。研究团队以SMIP-30为先导化合物，对其进行结构改造与优化，以提高其活性与选择性。优化得到的化合物SMIP-031具有比SMIP-30更高的安全性，以及更好的药代动力学特征和口服生物利用度。在小鼠模型中，SMIP-031无明显毒性反应，能显著降低感染脾脏中的Mtb负荷。
新型PPM1A的小分子抑制剂发现。图片来源于《药物化学杂志》
相关论文信息：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00513
人类蛋白质KRAS（蓝色）与其伴侣之一RAF1（黄色）相互作用的三维图。图片来源：西班牙巴塞罗那基因组调控中心 科技日报北京12 近日，罗氏制药第三届支付创新大会在上海举办。本次活动以“同星共创，聚氏未来”为主题，汇聚了来自医药企业、商业保险 美国哈佛大学校长克洛迪娜·盖伊当地时间1月2日发表声明，宣布辞去哈佛大学校长一职。 盖伊在声明中说，她 近日，美国化学会旗下C&EN杂志公布了2023年最“炫”的分子榜单。尽管这些分子很小，但其能量却很大，有些甚至可能改 2023年12月28日，陕西省审计厅在官网发布《2023年第9号审计结果公告》，其中西北大学2019年度预算执行及财务收支情况审计 据哈尔滨工业大学机电工程学院消息，中国共产党党员，哈尔滨工业大学液压传动与控制专业的创始人、机电学院教授刘庆和同 。本文链接：新研究为结核病治疗的应用提供参考http://www.sushuapos.com/show-11-8306-0.html
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