华东理工大学生物工程学院,生物反应器工程国家重点实验室教授张立新/刘雪婷团队,阐明了双功能萜合酶调控碳骨架形成的催化机制,完善了萜合酶家族的结构功能关系信息,为利用蛋白质工程改造萜合酶发现新颖萜类天然产物提供了新思路。相关研究发表于《德国应用化学》。
萜类化合物是是天然产物药物研发的重要来源,已有多种萜类药物应用于临床,但萜合酶如何精密调控萜类前体的环系演化规律仍待解答。真菌来源的二倍半萜合酶通常含有催化异戊二烯链延伸和环化两个结构域,被统称为双功能萜合酶。以往研究表明,可以通过改造双功能萜合酶环化结构域,拓展双功能萜合酶的催化功能及其催化产物结构,助力新颖骨架结构二倍半萜类化合物及其生物学功能的研究与开发。
研究团队从自主构建的植物内生真菌酶库中选择了有改造潜力的萜合酶,结合分子动力学分析方法,比较TypeB型双功能二倍半萜合酶PfNS和AcOS的环化结构域,并推测双功能二倍半萜合酶的关键功能位点,对关键芳香族氨基酸簇和酶催化进行功能验证。在此基础上,研究团队实现了TypeB型二环和三环骨架的转换,为揭示萜类环系演化规律提供了重要的理论基础。此外,研究人员首次揭示了调控真菌双功能萜合酶催化TypeA和TypeB型二倍半萜功能转化的关键位点。
真菌来源的双功能萜合酶计算酶工程改造图示。图片来源于《德国应用化学》
相关论文信息:https://doi.org/10.1002/anie.202406246
中新网广州12月3日电 (记者 蔡敏婕)人工智能是人类发展新领域。当前,全球人工智能技术快速发展,对经济社会发展和人类 关于启动2024年与莫斯科大学互换奖学金、与圣彼得堡大学互换奖学金遴选工作的通知 根据《中国国家留学基金管理委 郭永怀、李佩、王承书、王希季、邓稼先、王淦昌、钱骥……一串令人肃然起敬的名字,在中国科学院大学(以下简称国科大)师生 美国哈佛大学校长克洛迪娜·盖伊当地时间1月2日发表声明,宣布辞去哈佛大学校长一职。 盖伊在声明中说,她 2023年12月28日,陕西省审计厅在官网发布《2023年第9号审计结果公告》,其中西安工业大学2020年度预算执行及其他财务收支 关于发布2023年度江西省社会科技奖备案目录的通知 各有关单位: 社会力量设奖是我省科学技术奖励工作的组成部分。为杜绝 。本文链接:研究人员开发真菌双功能萜合酶设计改造新方法http://www.sushuapos.com/show-11-8305-0.html
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