华东理工大学生物工程学院，生物反应器工程国家重点实验室教授张立新/刘雪婷团队，阐明了双功能萜合酶调控碳骨架形成的催化机制，完善了萜合酶家族的结构功能关系信息，为利用蛋白质工程改造萜合酶发现新颖萜类天然产物提供了新思路。相关研究发表于《德国应用化学》。
萜类化合物是是天然产物药物研发的重要来源，已有多种萜类药物应用于临床，但萜合酶如何精密调控萜类前体的环系演化规律仍待解答。真菌来源的二倍半萜合酶通常含有催化异戊二烯链延伸和环化两个结构域，被统称为双功能萜合酶。以往研究表明，可以通过改造双功能萜合酶环化结构域，拓展双功能萜合酶的催化功能及其催化产物结构，助力新颖骨架结构二倍半萜类化合物及其生物学功能的研究与开发。
研究团队从自主构建的植物内生真菌酶库中选择了有改造潜力的萜合酶，结合分子动力学分析方法，比较TypeB型双功能二倍半萜合酶PfNS和AcOS的环化结构域，并推测双功能二倍半萜合酶的关键功能位点，对关键芳香族氨基酸簇和酶催化进行功能验证。在此基础上，研究团队实现了TypeB型二环和三环骨架的转换，为揭示萜类环系演化规律提供了重要的理论基础。此外，研究人员首次揭示了调控真菌双功能萜合酶催化TypeA和TypeB型二倍半萜功能转化的关键位点。
真菌来源的双功能萜合酶计算酶工程改造图示。图片来源于《德国应用化学》
相关论文信息：https://doi.org/10.1002/anie.202406246
今天上午，中国首家公办本科职业学校——南京工业职业技术大学与柬埔寨柬华理事总会合作共建的柬华应用科技大学成立揭牌 过去的数个月，对我国道路交通智能检测领域知名专家赵祥模教授来讲，一如既往地保持着忙碌而有序的“快节奏”，他从容地在多 12月16日，“第六届中国行业发展高峰论坛”暨上海交通大学行业研究院五周年系列活动（上海站）成功举行。此次论坛主题为“知 12月16日至17日，由中国科学院高能物理研究所主办的南方先进光源指导委员会新能源与器件工作组研讨会在位于广东东莞的中 “忙”，已经成为很多科研人员的常态，他们忙着很多事，唯独很难静下心来忙学问。 中国科学院院士刘忠范将很多被迫忙碌 ■本报记者 冯丽妃 日本当地时间1月1日16时10分，日本西海岸石川县能登半岛发生7.6级地震，震源深度30公里。 截至 。本文链接：研究人员开发真菌双功能萜合酶设计改造新方法http://www.sushuapos.com/show-11-8305-0.html
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