中南大学湘雅二医院皮肤科教授梁云生团队联合南方医科大学皮肤病医院科研团队，研究阐明了肠道球形布劳特菌及其代谢产物乙酸增强黑色素瘤抗 PD-1 免疫治疗疗效的分子机制，为破解临床免疫治疗低应答难题提供了微生物调控的新方向。相关论文近日发表于《癌症免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer），湘雅二医院为论文共同第一作者单位及最后通讯作者单位。
黑色素瘤是恶性程度较高的皮肤肿瘤，具有侵袭性强、易转移、进展快的特点，致死率居皮肤肿瘤前列。近年来，抗 PD-1 免疫治疗为黑色素瘤诊疗带来突破，但仍有相当比例患者存在治疗应答不足或耐药问题，是当前临床研究重点方向。
研究团队通过临床队列分析发现，接受抗 PD-1 治疗后获益的黑色素瘤患者，肠道布劳特菌属丰度显著升高，且菌群高丰度与患者更长的无进展生存期、总生存期呈正相关，提示其可作为预测免疫治疗疗效的潜在微生物标志物。
动物实验验证显示，口服球形布劳特菌能够显著抑制小鼠黑色素瘤生长、延长荷瘤小鼠生存期，通过重塑肿瘤免疫微环境，提升效应 CD8?T 细胞、辅助性 T 细胞及 NK 细胞的肿瘤浸润水平，同时降低免疫抑制性细胞占比。
研究进一步明确，乙酸是球形布劳特菌发挥抗肿瘤作用的核心代谢产物。乙酸经肠道吸收后可富集于肿瘤组织，通过结合 CD8?T 细胞表面的 TLR3 受体，激活 PI3K/Akt 信号通路，进而增强 CD8?T 细胞的肿瘤杀伤功能；当 CD8?T 细胞被清除后，球形布劳特菌与乙酸的抗肿瘤效应基本消失。联合治疗实验证实，球形布劳特菌或乙酸与抗 PD-1 药物联用具有显著协同作用，疗效优于单一治疗，具备作为免疫治疗联合佐剂的临床转化潜力。
相关论文信息：https://jitc.bmj.com/content/14/7/e015617
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