脓毒症是由感染引起的全身炎症反应疾病,脂多糖(又称内毒素)作为脓毒症的核心致病因子,在疾病早期及时清除,对于阻断病情恶化、挽救患者生命有重要作用。然而,脂多糖结构多样、血液中含量极低且血液成分复杂,实现其高效、高特异性清除一直是临床面临的挑战。
近日,中国科学院大连化学物理研究所与大连医科大学附属第一医院合作,在脓毒症治疗领域取得进展。团队合作研发出基于多肽与分子印迹的“双亲和”材料,可高效捕获并清除血液中致命脂多糖。
团队利用脂多糖的保守结构核心——Kdo2-Lipid A作为靶标,通过噬菌体展示技术,筛选出新型高亲和肽,该肽对多种细菌来源的脂多糖均表现出较强的结合能力。进一步,团队利用脂多糖的两亲性质,通过乳液界面聚合方法,构建出表面具有脂多糖精准匹配空腔的印迹聚合物颗粒。最终,团队通过将印迹聚合物与亲和肽偶联,实现了“形状选择性识别”与“肽特异性亲和”的协同增效,形成了独特的“双亲和”捕获机制。
该材料对多种致病菌脂多糖均表现出广谱清除能力。实验结果显示,其在缓冲液和全血环境中的清除率分别达到99.2%和95.4%。该材料具备良好的抗蛋白黏附性能和生物相容性,为血液净化应用提供了关键安全保障。在脓毒症兔模型治疗中,基于该材料的血液灌流实现了84.8%的脂多糖清除率,有效缓解了多器官损伤,提升了兔的存活率。该研究为脓毒症治疗提供了新路径。
相关研究成果发表在《先进材料》(Advanced Materials)上。研究工作得到国家自然科学基金委员会等的支持。
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新型“双亲和”材料实现血液中脂多糖的有效清除
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