现代药物研发对大位阻、高刚性、富含sp3杂化且具有三维结构的分子骨架需求日益增长。引入这类结构片段，有助于增强药物分子的结合力（药效）、代谢稳定性及溶解性，为原本“不可成药”的靶点提供开发可能。
环丁烷氨基腈（CBANs）具有独特的刚性、三维折叠结构，以及作为空间位阻型α,α-二取代非天然氨基酸衍生物的特性。然而，合成含相邻季碳中心的拥挤邻位四取代CBANs仍是极具挑战的任务。现有合成策略试剂危险高、收率与官能团兼容性差，制约衍生物开发。因此，亟需开发高效且具有发散性的合成平台。
近日，中国科学院上海有机化学研究所开发了一种模块化合成方法，利用醛和酮构建此类空间位阻骨架。该策略以1-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}吡啶鎓为三重态氮烯前体，2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈为有机光催化剂，在可见光照射下，通过调控三重态氮烯的独特反应性，实现亚烷基环丙烷的双自由基介导扩环反应，可抑制快速单自由基开环副反应。将这一扩环反应与四价钛催化的氰化反应相结合，即可高效构建大位阻CBANs及其衍生物。该转化过程会生成常规方法难以合成的大位阻、高官能团化环丁亚胺中间体，同时，这一多功能枢纽可被多种亲核试剂捕获，从而创制结构多样的大位阻环丁烷类化合物。
研究利用上述策略合成了一系列空间位阻邻位CBANs，其非对映选择性超过20:1，分离产率达96%。该方法展现出广泛的官能团耐受性，可兼容烯烃、羰基、缩醛等传统多步策略难以兼容的基团，且底物适用范围广。基于此，研究利用手性三重态氮烯前体实现螺环CBANs的对映选择性合成；通过非对映特异性转化获得双环脯氨酸衍生物；以丙酮为起始原料完成邻位偕二甲基取代CBAN的克级合成；将3-氨基腈取代哌啶的生物电子等排体整合至复杂多肽与生物活性化合物中，验证了该方法的实际应用价值。
这项研究开发的双自由基介导扩环反应，为构建空间拥挤、富含sp3杂化原子的骨架提供了解决方案，也为大位阻非天然氨基酸的精简组装提供了工具。
相关研究成果在线发表在《自然-化学》（Nature Chemistry）上。研究工作得到国家自然科学基金和中国科学院相关项目等的支持。
中新社香港11月11日电在香港特区政府教育局推动下，应用科学大学联盟11日正式成立。联盟创会成员为4所专上院校，香港都 近日，在瑞典斯德哥尔摩召开的第62届国际先进材料大会波罗的海系列会议上，国际先进材料协会（IAAM）为中国科学院大学长聘教授 “黄金考点”“解题模板”等传统“干货”，为何无法激发学生们的学习热情？曾经参与过中考命题的教师李铭（化名）在广东省珠海市第八中学（以下简称“珠海八中”）任教时，遇到了教学生涯新挑战。 今年以来，该校深入推进“一校一品”建设，以排球运动促进学校“五育”融合发展，通过社团活动、班级联赛等形式，让学生们感受排球运动魅力，培养团队意识和拼搏精神，促进体质健康发展。（中国教育报-中 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 柴葳）日前，中国教育学会初中教育专业委员会第二十次学术年会和第六届教师专业发展学术会议暨第二届海淀基础教育学术会议在京举办，会议主题为“铸魂·强师：教育 数学能力是评估个人综合素养的关键维度之一，而小学数学教育具有为学生奠定坚实数学基础的重要作用。小学数学教育要进一步满足学生发展需要，必须打破传统教学的桎梏，让数学学习变得生动有趣，以营 。本文链接：科研人员构筑拥挤三维环丁烷骨架http://www.sushuapos.com/show-12-3215-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 植物多倍体研究取得进展