近日，中国科学院上海营养与健康研究所等发现，肝脏肿瘤中硒蛋白P（SEPP1）可诱导肿瘤微环境中性粒细胞发生衰老样重编程，通过表观遗传修饰重塑肝癌的免疫抑制性微环境，从而促进肿瘤进展。该研究明确了肝癌中硒干预靶向中性粒细胞的免疫干预策略。
肝细胞癌是高发的恶性肿瘤。目前已发现衰老样中性粒细胞具有免疫抑制功能，但其在肝癌中的分子特征及诱导机制尚不明确；流行病学研究也显示，血清硒和SEPP1水平降低与肝癌风险增加相关，但背后的生物学机制不明。
研究发现，SEPP1在肝癌组织中显著下调。研究利用单细胞转录组测序技术，在肝癌组织中鉴定出一群独特的“衰老样”肿瘤浸润中性粒细胞。这群细胞高表达相关特征基因，展现出显著的衰老相关分泌表型。实验证明，肝脏特异性敲低SEPP1，会增加这群衰老样中性粒细胞占比，进而抑制免疫杀伤细胞的浸润与活性，加速肝癌进展。
机制研究发现，肿瘤来源的SEPP1，是中性粒细胞通过脂蛋白受体摄取硒的关键载体。当肝癌因高氧化应激压力下SEPP1缺失时，会引发中性粒细胞内硒代谢紊乱，造成硒化氢产量不足及S-腺苷甲硫氨酸累积。这种硒代谢稳态紊乱，会提升相关组蛋白修饰，在表观遗传水平上开启促衰老基因及衰老相关分泌特征基因的表达，驱动中性粒细胞的衰老样重编程表征。
临床转化研究证实，机体硒补充能够恢复肝脏SEPP1水平，逆转中性粒细胞的衰老样表型，提升抗PD-1免疫治疗在肝癌模型中的疗效。与机制结论相符，使用衰老细胞清除药物也能减轻SEPP1缺失引发的肿瘤负担、恢复肝癌抗肿瘤免疫细胞活性。
该研究明确了微量元素硒细胞代谢与抗中性粒细胞衰老的分子纽带，也为构建基于硒营养—免疫代谢的肝癌综合治疗提供了理论依据。
相关研究成果在线发表在Gut上。研究工作得到科学技术部和国家自然科学基金委员会等的支持。
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硒蛋白P缺乏通过诱导中性粒细胞衰老和免疫抑制微环境促进肝癌进展
当地时间11月1日，教育部副部长陈杰在巴西福塔莱萨出席二十国集团（G20）教育部长会议和2024年全球教育会议期间，会见英国教育部国务大臣雅基·史密斯。双方就尽快重启中英教育部长级磋商机制达成一致，并同意在此基础上探 城区学校在开展劳动教育时常常面临劳动教育资源不足、劳动场地受限等问题。长沙市长郡芙蓉中学是—所城区学校，校园面积仅29亩，学生达到2100余人。为了满足学生的劳动实践需求，学校在建设和 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯（记者 林焕新）学前教育法就从业禁止明确规定，受到社会关注。在今天教育部召开的新闻发布会上，中国法学会行政法学研究会副会长、黑龙江大学校长王敬波对 “我最喜欢到大班去玩，那里有我的好朋友。”“我带着小弟弟一起去看表演。”“我要到三楼去购物。”在厦门市第一幼儿园的开放活动时间，孩子们向记者说出自己想去的地方。近年来，厦门一幼每周拿 ◎摘 要 面向国家战略需求优化学科设置调整机制，是关系高等教育结构性改革的重要路径，也是畅通创新链、产业链、资金链、人才链的关键接点。在世界百年未有之大变局的新形势下，传统的学科设置 摘要：近年来，中学生面临着多方面的压力，包括学习压力、人际关系压力、抗压和挫折适应能力问题等。这些问题对学生的心理健康产生了不良影响，导致部分学生出现焦虑、抑郁等心理问题。本文从关注传 。本文链接：研究发现硒代谢异常诱导中性粒细胞衰老与免疫重塑新机制http://www.sushuapos.com/show-12-2821-0.html
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