长期以来，氯胺酮的抗抑郁机制一直被置于NMDA受体拮抗的理论框架下进行解释——即通过阻断NMDA受体，引发下游谷氨酸能突触功能增强与神经可塑性重建。然而，随着临床与临床前证据的不断积累，以细胞膜受体为中心的经典范式逐渐显现出其解释力的局限。值得注意的是，作为一类典型的精神活性物质，氯胺酮在穿越血脑屏障进入中枢后，不仅作用于各类膜蛋白靶点，也必然广泛分布于胞内环境。
中国科学院长春应用化学研究所团队与北京脑科学与类脑研究所团队合作，阐明了氯胺酮的抗抑郁关键机制，并发现了疗效更佳、副作用更低的快速抗抑郁候选化合物。
研究团队发现氯胺酮通过直接调节细胞能量代谢，增加细胞内腺苷，内侧前额叶皮层腺苷信号是介导氯胺酮快速抗抑郁作用的关键信使。研究者以增强腺苷释放为表型指标，设计并筛选了一系列氯胺酮衍生物，对氯胺酮结构进行系统性改造，重点修饰其芳香环氯取代基、环己酮第六位及氨基侧链。其中，去氯氯胺酮在同等剂量下诱导的腺苷释放显著强于氯胺酮；去氯氯胺酮在极低剂量下即能诱发更强、更持久的腺苷信号，并在行为学测试中表现出优于氯胺酮的抗抑郁功效，同时其引发的运动亢进副作用显著减弱。尤为重要的是，腺苷释放能力与NMDA受体抑制效应之间出现明显解耦，提示氯胺酮的抗抑郁作用并非完全依赖于NMDA受体阻断机制。
相关研究成果以Adenosine signalling drives antidepressant actions of ketamine and ECT为题，发表在《自然》（Nature）上。
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氯胺酮及其衍生物结构活性研究
氯胺酮衍生物去氯氯胺酮的腺苷活性及其抗抑郁作用验证
种子在植物生命周期中发挥着重要作用，而种子寿命是决定能否长期储存的关键因素。莲子具有极强的生命力，能够在自然环境中的泥碳层存活千年，并在适宜条件下萌发。然而，以往研究聚焦于生理结构和生化组分对莲子寿命的 X射线探测技术在疾病诊断、异物检测等领域具有重要作用。闪烁体作为X射线探测技术的核心器件，是一类可以将高能辐射如X/γ射线、α/β粒子、中子转化为可见光或近可见光的材料。而高效闪烁体需要具有高产光率、 11月13日，教育部召开学习贯彻落实习近平总书记给中国国际大学生创新大赛参赛学生代表重要回信精神座谈会。教育部党组书记、部长怀进鹏出席会议并讲话。教育部党组成员、副部长吴岩主持会议。 怀进鹏指出，习近平 2021年，广西壮族自治区柳州市绘就教育共同体建设的画卷落下第一笔。三年来，柳州积极推动城市优质教育资源辐射乡村和薄弱地区常态化。2024年，柳州累计建成教育共同体52个，覆盖中小学、幼儿园共17 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 阳锡叶）近日，湖南省教育厅印发《岳麓山大学城高校学分互认、后勤共保、设施共用实施方案（试行）》，进一步拓宽岳麓山大学城高校（中南大学、湖南大学、湖南师范大学 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 程墨 通讯员 田寿永 陈灏）近日，2024年世界职业院校技能大赛总决赛医药卫生赛道康复治疗技术小组争夺赛在湖北职院举行，来自全国29个省、自治区、直辖市的58支 。本文链接：快速抗抑郁药物开发方面取得进展http://www.sushuapos.com/show-12-2077-0.html
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