克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)是全球分布最广的蜱传病毒之一,该病毒可引发严重的出血热,病死率达40%。目前,尚无获批的疫苗和药物。因此,世界卫生组织将克里米亚-刚果出血热(CCHF)列为优先关注的重点疾病之一。
近期,中国科学院武汉病毒研究所研究员王曼丽团队在《细胞研究》(Cell Research)上,发表了题为Mucin-like protein of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus is a key virulence factor and a potent target for developing novel attenuated vaccine的研究论文。该研究揭示了克里米亚-刚果出血热病毒编码的非结构糖蛋白—粘蛋白样结构域(MLD)是病毒体内感染关键毒力因子与减毒疫苗设计的新靶标。
Mucin是高度糖基化的蛋白,在埃博拉病毒和马尔堡病毒等烈性病毒中有编码类似的基因,但其功能尚不明确。该研究发现,缺失mucin基因的CCHFV(CCHFVΔMLD)在一系列细胞上生长复制、病毒膜蛋白剪切及定位不受影响。但是,CCHFVΔMLD以野生型病毒百万倍的半数致死剂量(LD50)感染CCHFV的小鼠致死性感染模型时,小鼠100%存活。经CCHFVΔMLD单次免疫的小鼠,能100%保护野生型CCHFV的再次感染,且能诱导细胞免疫和中和抗体产生。
这一研究首次报道mucin是CCHFV体内感染的关键毒力因子,并提出其是CCHFV减毒疫苗和药物设计新靶点,为病毒致病机制研究及疫苗、药物设计提供了新思路。
研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院、湖北省等的支持。
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(A)缺失MLD的CCHFV(CCHFVΔMLD)示意图;(B)CCHFV-GFP和CCHFVΔMLD在细胞上的生长曲线相当;(C)高剂量CCHFVΔMLD感染小鼠不致死;(D)CCHFVΔMLD单次免疫对野生型病毒感染提供完全保护:保持100%存活(E),肝脏中病毒载量处于检测下限(F),且实验终点的血清具有中和效果(G)
基于骨架结构的蛋白质序列设计是全新蛋白质设计的关键问题之一。近年来,随着深度学习方法和技术的发展,全新蛋白质序列设 青少年心理健康工作是建设教育强国、健康中国的重要内容,是党中央关心、人民群众关切、社会关注的重大课题。 党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央高度重视和关心广大青少年的心理健康和成长发展。党的二 2024年11月8日,第十四届全国人民代表大会常务委员会第十二次会议表决通过《中华人民共和国学前教育法》,自2025年6月1日起施行。教育部有关司局负责人就《中华人民共和国学前教育法》有关问题 中国教育报-中国教育新闻网讯(记者 魏海政 通讯员 王胜利 胡勇)11月11日上午,山东省泰安市东平县旧县乡中心学校一名学生家长饱含感激之情,将一面写有“关爱生命施援手,全家不忘救命恩”的锦旗,送 中国教育报-中国教育新闻网讯(记者 史望颖)近日,宁波市体育美育“一生一技 一生一艺”现场推进会在鄞州区第二实验小学教育集团召开。本次推进会旨在展示和推广宁波市各学校在体育美育方面的优 中国教育报-中国教育新闻网讯(记者 焦以璇)近日,上海师范大学天华学院举办第四届基础教育论坛,论坛以“战位铸魂,讲台育才:‘兵教师’师范生培养创新”为主题,展现了学院培养高质量“兵教师”的成果 。本文链接:研究揭示克里米亚-刚果出血热病毒关键毒力因子与减毒活疫苗设计新靶标http://www.sushuapos.com/show-12-1203-0.html
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