广州医科大学基础医学院教授冯杜团队研究揭示了线粒体DNA（mtDNA）质量控制的新机制，报道了线粒体转录因子A（TFAM）作为自噬受体介导胞质中mtDNA的清除，进而限制炎症反应。相关成果5月23日在线发表于《自然-细胞生物学》（Nature Cell Biology）。
TFAM介导应激状态下mtDNA的自噬途径清除进而抑制cGAS-STING通路激活。研究团队供图
该研究发现，在应激状态下，TFAM与mtDNA一同释放到细胞质，前者与自噬关键蛋白LC3互作介导mtDNA和TFAM的溶酶体依赖清除；干扰TFAM-LC3B的相互作用可导致应激状态下mtDNA的进一步累积，同时加剧cGAS-STING炎症通路的激活。
线粒体是重要的细胞器，对细胞的稳态和能量产生至关重要。各种应激会引起线粒体功能障碍，mtDNA释放到细胞质中激活炎症通路，从而导致多种疾病的发生。胞质中mtDNA的累积可使炎症和细胞功能障碍持续存在，从而加剧疾病的进展，因此阐明其清除过程至关重要。
冯杜团队前期研究发现，线粒体内膜蛋白PHB1通过调节线粒体膜通透性转换孔的解离-聚合，控制mtDNA从线粒体膜释放的机理。在此研究基础上，团队继续探索了在氧化应激或炎症反应过程，mtDNA与其结合蛋白TFAM一同被释放到胞质中，后者与自噬蛋白LC3B相互作用，作为自噬受体介导异常定位胞质的mtDNA清除，抑制cGAS-STING通路减轻mtDNA引发的炎症反应。
该研究发现了一条不依赖于DNA酶的mtDNA降解通路，揭示了mtDNA质量控制的新机制，对理解多种免疫失衡相关的病理状态具有广泛的意义，或为mtDNA失衡引发炎症的治疗提供了潜在的方案。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41556-024-01419-6
未来，人工智能或将帮助科研工作者跳过文献检索、粗读的过程，直接找到需要的文献，大幅提升科研工作者的文献阅读效率。 据《自然》消息，与不到10年前相比，每年发表60篇以上论文的研究人员数量增加了四倍。11月24日发表在bioRxiv上的一篇预印本 2024年度国家自然科学基金委员会与韩国国家研究基金会合作交流与双边研讨会项目指南 根据国家自然科学基金委员会（NS 郭永怀、李佩、王承书、王希季、邓稼先、王淦昌、钱骥……一串令人肃然起敬的名字，在中国科学院大学（以下简称国科大）师生 ·GLP-1类药物正在以令人兴奋和不安的方式重塑医学、流行文化，甚至全球股市。制药公司掀起一场“肥胖革命”，但 近日，中国科学院大连化学物理研究所研究员周光远和副研究员聂赫然团队，在高性能聚酰亚胺气凝胶结构设计和研究方面取 。本文链接：研究揭示线粒体DNA质量控制的新机制http://www.sushuapos.com/show-11-6523-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 甘肃省自然科学基金拟立项项目公示
下一篇： 被子植物生态学研究获进展