21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道
当地时间6月30日，全球制药巨头艾伯维（纽约证券交易所代码：ABBV）宣布，将以高达21亿美元的现金收购生物技术新锐公司Capstan Therapeutics，Inc.（下称“Capstan”）。
此次收购，艾伯维不仅囊获一项处于1期临床、用于治疗B细胞介导自身免疫性疾病的潜在同类首创tLNP抗CD19 CAR-T疗法候选药物CPTX2309，还将获得Capstan专有的tLNP（脂质纳米颗粒）平台技术，该技术可实现RNA有效载荷（如mRNA）的递送，从而在体内设计特定细胞类型。
成立于2022年9月的Capstan Therapeutics，聚焦开发LNP-mRNA路线的体内CAR-T疗法，曾在A轮融资中斩获近1亿美元，由辉瑞风险投资公司领投，众多知名药企及投资机构纷纷参与。其总裁兼首席执行官 Laura Shawver博士期望凭借艾伯维在免疫学研究、临床开发方面的世界领先专业知识及其商业化能力，将创新疗法带给更多患者。
“Capstan在体内CAR-T赛道处于领先地位，今年6月，Capstan及宾夕法尼亚大学的研究人员在《Science》期刊发表的一项研究，证实其开发的体内自体生成CAR-T细胞疗法通过mRNA技术，在动物模型中成功实现肿瘤B 细胞清除及免疫功能重建，为肿瘤与自身免疫性疾病治疗开辟了新路径。”有业内人士向21世纪经济报道记者表示，当前，随着越来越多的跨国药企布局体内CAR-T，该赛道已进入资本与产业深度融合的爆发前夜。
技术破局
自2017年全球首个CAR-T细胞产品Kymriah获得美国FDA批准上市以来，截至2025年6月，全球范围内已有7款CAR-T细胞疗法获得FDA批准，针对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病的治疗。华福证券研报显示，2024年全球CAR-T细胞疗法销售额合计超45亿美金。然而，制造过程繁琐、可及性低和价格昂贵等问题，严重制约其广泛应用。
以国内药企为例，传奇生物的西达基奥仑赛注射液于2022年2月就首次在美国获批上市。公开资料显示，西达基奥仑赛在美国上市后的定价为46.5万美元/针；复星医药合营公司复星凯特的阿基仑赛注射液在美国定价也高达37.3万美元。
一位上市药企高管进一步向21世纪经济报道记者解释，“CAR-T作为癌症肿瘤治疗史上的重大医学突破，改变了肿瘤治疗的方式。但传统体外CAR-T制备周期长，从病人体内抽取T细胞，经体外基因工程改造成CAR-T细胞再回输需约20天；治疗成本高昂，且患者治疗前需清除体内淋巴细胞，回输过程中会出现细胞因子风暴这一严重副作用，往往需住院，这些因素极大限制了自体CAR-T疗法的普及。”
为突破限制，产业界聚焦三种创新路径。包括通用型CAR-T（UCAR-T），利用健康供体细胞，降低生产成本；双靶点/逻辑门CAR-T，提升实体瘤识别能力；体内CAR-T，跳过体外制造环节，直接体内改造T细胞。
其中，“体内自体生成的CAR-T疗法无需抽提T细胞进行复杂的体外操作，通过注射CAR-T疫苗，在患者体内生成T细胞，可大幅降低成本，缩短等待时间并减少住院等支出，成为突破方向。”上述高管补充。
由此看来，体内制造CAR-T细胞的核心优势在于显著简化流程并降低成本。行业预测显示，体内制造CAR-T单次治疗的成本可能比目前的CAR-T疗法低一个数量级。不过，实现体内CAR-T疗法的核心挑战，在于如何将CAR构建体精准、高效且安全地递送至目标T细胞。
目前，体内自体生成的CAR-T疗法主要形成了慢病毒载体与RNA递送两大技术路线。华福证券研报介绍，慢病毒载体可将CAR基因永久整合到宿主T细胞的基因组中。其最大优势在于可实现持久的CAR表达，疗效可能维持数年，缺点可能是靶向性不足，有整合基因致瘤的风险。
RNA递送采用 LNP等非病毒载体，将编码CAR蛋白的mRNA递送至T细胞胞质。mRNA不整合入基因组，仅在胞质内短暂指导CAR蛋白合成。核心优势在于安全性高（规避基因组整合及永久性基因改变风险）和可控性好。但若出现严重副作用，停药后CAR活性可数天内消失。
“体内生成CAR-T技术壁垒极高，全球仅有少数企业涉足。”上述药企高管解释，“其难点主要体现在如果要做体内生成CAR，首先要有自己的阳离子脂质；精准递送技术要求苛刻，需靶向脾脏及外周T细胞，避免肝脏表达 CAR-T 带来的安全隐患；抗体偶联技术要求高，既要保证每批LNP抗体数量一致，又要突破LNP结构脆弱带来的规模化生产难题。”
当体内生成CAR-T技术突破传统疗法桎梏，一场围绕技术路线、商业化能力与临床进度的全球产业竞速已骤然加速。
资本入局，巨头下场
巨大的技术发展潜力，吸引着越来越多的科学家和企业投身于体内CAR-T的研究和开发。事实上，自2023年艾伯维的明星药物阿达木单抗（修美乐）专利到期以来，艾伯维也在积极寻找下一个业绩增长点，而在体内CAR-T领域，其也早有布局。
2024年1月，艾伯维和Umoja Biopharma宣布达成潜在总额14亿美元的两项独家选择权和许可协议，双方将利用Umoja专有的VivoVec平台，在肿瘤学领域开发多个原位生成的CAR-T（in-situ generated CAR-T）细胞治疗候选药物。据悉，Umoja采用第三代工程慢病毒载体（VivoVec ），这种载体可以永久性地改变免疫细胞。
作为协议的一部分，艾伯维拥有独家选择权，可以许可Umoja的CD19定向原位生成的CAR-T细胞治疗候选药物，包括UB-VV111。2024年7月底，美国FDA已批准UB-VV111的IND申请，用以治疗血液恶性肿瘤。Umoja预计在2024年底前启动1期试验并进行首位患者给药。不过目前Umoja未披露更新进展。
体内CAR-T的研发合作不止于此。2024年2月，安斯泰来宣布与体内CAR-T第一梯队企业Kelonia达成潜在总额8.75亿美元的研究合作和许可协议，将共同开发创新、现货型的体内CAR-T。同年11月，诺华与 Vyriad 达成了一项战略合作协议，旨在开发创新的体内CAR-T细胞疗法。
今年3月，阿斯利康更是以高达10亿美元的价格收购比利时生物技术公司EsoBiotec。此次收购包括4.25亿美元的首付款，以及基于开发和监管里程碑的最高5.75亿美元的或有对价。
据悉，收购的核心是EsoBiotec的ENaBL平台，该平台利用慢病毒载体技术，能够在患者体内直接改造免疫细胞，无需细胞采集和复杂的淋巴耗竭过程。这一技术有望实现现货型细胞疗法的突破，降低治疗成本并提高患者可及性。
跨国药企竞速布局体内CAR-T赛道时，国内不乏创新药企迎头赶上。例如云顶新耀构建AI+mRNA平台，并在此基础上多路径推进mRNA肿瘤药物研发，其中就包括自体生成CAR-T项目；石药集团mRNA-LNP的CAR-T疗法进入临床，华福证券认为其体内CAR-T亦可期待。
中国创新药企原启生物亦于今年 5 月与Umoja Biopharma达成战略合作，在全球多个区域内共同开拓下一代体内CAR-T疗法。其中，原启生物将贡献其在抗体发现、CAR结构设计等领域多年积累的核心技术，这些技术在肿瘤免疫治疗产品Ori-C101以及OriCAR-071已展现了全球最优的疗效性和安全性临床数据。
可以预见的是，随着资本与技术的双轮驱动，这场围绕体内CAR-T的产业革命，正以改写肿瘤治疗范式的野心，或将重构全球生物医药的竞争版图。
牙痛两天了，吃了消炎药没有缓解可能是由于药物不对症、用药剂量不足等原因导致的。建议及时就医检查，在医生指导下进行针对性治疗。一、原因1.药物不对症：如果服用的是抗生素类药物，如阿莫西林胶囊等，而引起牙 临床上用于治疗类风湿关节炎的药物并不都是含有激素成分，部分药物中不含有激素。常用的抗类风湿性关节炎药物有非甾体抗炎药、糖皮质激素、改善病情抗风湿药等。一、不含激素的药物1.非甾体抗炎药：如双氯芬 感冒后站起来就头晕，躺着就没事可能是疲劳和睡眠不足、脑部缺氧、体位性低血压、感冒引发的炎症反应、颈椎病等因素引起的，建议及时去正规的医院进行检查。1、疲劳和睡眠不足：感冒期间，患者可能会感到疲劳和 大便里有白色黏液，不一定是痢疾，白色黏液通常是肠黏膜分泌的液体及脱落的上皮细胞组成，如果只是偶尔出现，可能是正常情况，如果经常出现则可能是疾病导致。1、正常情况：肠道本身会分泌液体，这些液体中大部分是水 唇炎是发生在唇部的炎症性疾病，主要表现为口唇干燥、脱皮、皲裂及渗出结痂等。唇炎反复发作可以通过一般治疗和药物治疗的方法缓解症状。一、原因1.饮食不当：如果患者平时摄入过多辛辣刺激性食物或饮酒过量 如果患者出现过敏性鼻炎、鼻窦炎反复发作的情况，建议及时到医院就诊，在医生指导下进行针对性治疗。通常需要通过一般治疗和药物治疗来缓解症状。1、一般治疗：首先应避免接触致敏原，并保持室内空气流通及温度 。本文链接：艾伯维21亿美元再加码：体内CAR-T是下一个竞争高地？http://www.sushuapos.com/show-9-56887-0.html
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