APOE2(载脂蛋白E2)变体被视为“长寿基因”,其携带者不仅更有可能长寿,患阿尔茨海默病的风险也大幅降低,但背后的深层原因一直是个谜。美国巴克衰老研究所的最新研究揭开了这个秘密:APOE2变体能够协助脑细胞守护遗传物质(DNA),并阻断细胞衰老进程,从而为大脑筑起一道坚固的防线。该研究报告发表在近期出版的《衰老细胞》期刊上。
该研究报告作者、巴克衰老研究所教授丽萨·M·埃勒比称,携带APOE2的神经元更擅长“预防+维修”:它们能更有效地预防DNA损伤,并在损伤发生后迅速启动修复机制;同时,它们还能强力抵抗细胞衰老,而细胞衰老正是驱动晚年认知衰退的主要推手。
人体内的APOE(载脂蛋白)有3种常见变体形式:APOE2、APOE3和APOE4。其中,APOE2反复被证实与长寿和低痴呆风险相关,而APOE4被认为是晚发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因素。
为了厘清其中的因果关系,研究人员利用基因改良的人类诱导多能干细胞,培育出两种类型的神经元,并确保它们之间的唯一遗传变量就是APOE变体。结果显示,APOE2神经元积累的DNA损伤更少,APOE4神经元则表现出了与阿尔茨海默病相关的基因活动模式。
研究还发现APOE2神经元对细胞衰老具有极强的免疫力。而且,这种保护作用具有“普适性”:在APOE4神经元中加入重组APOE2,也能在辐射暴露后减少DNA损伤信号。研究人员认为,这一发现不仅解释了为何有些人天生不易患痴呆,也为未来开发延缓大脑衰老的药物指明了新靶点。
APOE2(载脂蛋白E2)变体被视为“长寿基因”,其携带者不仅更有可能长寿,患阿尔茨海默病的风险也大幅降低,但背后的深层原因一直是个谜。美国巴克衰老研究所的最新研究揭开了这个秘密:APOE2变体能够协助脑细胞守护遗传物质(DNA),并阻断细胞衰老进程,从而为大脑筑起一道坚固的防线。该研究报告发表在近期出版的《衰老细胞》期刊上。
该研究报告作者、巴克衰老研究所教授丽萨·M·埃勒比称,携带APOE2的神经元更擅长“预防+维修”:它们能更有效地预防DNA损伤,并在损伤发生后迅速启动修复机制;同时,它们还能强力抵抗细胞衰老,而细胞衰老正是驱动晚年认知衰退的主要推手。
人体内的APOE(载脂蛋白)有3种常见变体形式:APOE2、APOE3和APOE4。其中,APOE2反复被证实与长寿和低痴呆风险相关,而APOE4被认为是晚发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因素。
为了厘清其中的因果关系,研究人员利用基因改良的人类诱导多能干细胞,培育出两种类型的神经元,并确保它们之间的唯一遗传变量就是APOE变体。结果显示,APOE2神经元积累的DNA损伤更少,APOE4神经元则表现出了与阿尔茨海默病相关的基因活动模式。
研究还发现APOE2神经元对细胞衰老具有极强的免疫力。而且,这种保护作用具有“普适性”:在APOE4神经元中加入重组APOE2,也能在辐射暴露后减少DNA损伤信号。研究人员认为,这一发现不仅解释了为何有些人天生不易患痴呆,也为未来开发延缓大脑衰老的药物指明了新靶点。
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