近日，中国科学院精密测量科学与技术创新研究院科研人员在G蛋白偶联受体动态激活机制研究方面取得进展。该研究集成全原子分子动力学模拟和核磁共振技术，解析了毒蕈碱型乙酰胆碱受体从非激活态向完全激活态转变的动态过程，揭示了芳香环动力学在G蛋白偶联受体激活过程中的核心作用。
G蛋白偶联受体是人体最大的膜蛋白受体家族。近年来，冷冻电镜等结构生物学技术解析了大量G蛋白偶联受体结构。但是，G蛋白偶联受体通过动态构象变化实现信号传递，特别是各类激动剂调控受体构象的动态变化以及不同配体效能差异的分子机制等问题尚不清楚。
该研究采用分子动力学模拟技术，对毒蕈碱型乙酰胆碱受体在激动剂/反向激动剂结合、纳米抗体结合、G蛋白结合等不同功能状态进行研究。通过累计超过100微秒的模拟数据，研究捕捉到受体激活过程中的两个关键中间态，即配体结合口袋在激动剂结合后发生收缩以及芳香环的动态变化和传导引发TM6螺旋部分打开。研究发现，W4006.48和F3966.44两个关键芳香族氨基酸的动态行为构成信号转导的“分子开关”：W400与激动剂结合时通过侧链旋转形成稳定的堆积作用，而F396增强的动力学涨落则促进中间态向激活态转变。同时，毒蕈碱型乙酰胆碱受体在结合不同配体时的动态行为，解释了液体核磁共振实验中谱峰的化学位移变化。
该研究揭示了受体构象变化的时序/动态过程，突破了传统“两态模型（非激活/激活）”的理论框架，发现了毒蕈碱型乙酰胆碱受体激活存在多步骤动态路径的重要特征。同时，研究发现不同配体的结合以动态变化的形式编码储存在芳香环的运动中。这一成果为基于动力学的靶向药物设计提供了新视角。
相关研究成果以Visualizing agonist-induced M2 receptor activation regulated by aromatic ring dynamics为题，发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。研究工作得到中国科学院战略性先导科技专项和中国科学院青年创新促进会会员项目等的支持。
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毒蕈碱型乙酰胆碱受体激活机制示意图
中国科学技术大学中国科学院微观磁共振重点实验室杜江峰院士、荣星教授等在量子热力学领域取得重要进展。研究组基 家庭是孩子的第一个课堂，家长是孩子的第一任教师。家长的言传身教，对孩子人格形成、习惯养成、价值观确立等各方面有着持久而深刻的影响。新近出台的《学前教育法》是明晰了学前教育阶段家长的 中国教育新闻网-中国教育新闻网讯（记者 赵彩侠 纪秀君 田玉）“一定要珍视儿童的问题，紧扣儿童的逻辑去解决问题，真正尊重儿童的情感。”10月31日，在主题为“以情立教 启智润心”的中国教育报第十 对住宿在校的学生来说，特别是留守学生，最缺的就是陪伴。在湖北省襄阳市谷城县一所乡镇学校，为了让初中生在校能安心睡觉、吃饭和学习，校长每天都坚持陪餐、陪寝，和学生住在一栋宿舍楼，尽可能地陪在 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 欧金昌 通讯员 吴长奎 吴耿 翁就胜）“村委宣传栏就张贴有学生资助政策，开学初资助工作人员还进村宣讲，我们足不出户就能了解资助政策。现在我家三个孩子都享受 9月9日至10日，全国教育大会在北京召开，习近平总书记出席大会并发表重要讲话。习近平总书记发表的重要讲话，站在党和国家事业发展全局的战略高度，全面总结了新时代教育事业取得的历史性成就、发生 。本文链接：G蛋白偶联受体动态激活机制研究获进展http://www.sushuapos.com/show-12-898-0.html
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