近期，中国科学院上海药物研究所柳红团队和杨财广团队，在ALKBH5小分子抑制剂发现方面取得进展。该团队发现了靶向ALKBH5 Cys200的共价抑制剂，开展了体外和体内抗肿瘤活性研究并通过化学生物学手段进行靶标验证，阐明了ALKBH5共价抑制剂发挥抗急性髓系白血病作用机制。
该研究通过靶向ALKBH5的非催化位点Cys200残基进行共价药物设计，使得干扰底物与ALKBH5结合发挥抑制作用。前期筛选与构效关系研究发现以马来酰亚胺作为共价弹头的优选化合物18l。质谱验证及突变试验证实，18l通过共价修饰Cys200抑制ALKBH5活性，且这一修饰可阻止底物结合ALKBH5。该化合物表现出强效的ALKBH5抑制活性和较好的选择性，在针对急性髓系白血病的体外和体内药效学研究中展现出优异的抗肿瘤作用。
上述研究通过细胞热转移实验、DARTS技术以及基于ABPP方法的化学蛋白质组学等化学生物学手段进行作用机制验证，阐明了ALKBH5抑制剂18l发挥抗急性髓系白血病作用机制，为RNA表观遗传领域的精准化学调控提供了新的指导思路。
相关研究成果作为VIP论文，发表在《德国应用化学》上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院的支持。
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新型ALKBH5共价抑制剂的发现及作用机制研究
近日，复旦大学马余刚院士团队和纽约州立大学石溪分校贾江涌教授团队合作在RHIC-STAR国际合作组首次基于高能重离子碰撞方 种子在植物生命周期中发挥着重要作用，而种子寿命是决定能否长期储存的关键因素。莲子具有极强的生命力，能够在自然环境中的泥碳层存活千年，并在适宜条件下萌发。然而，以往研究聚焦于生理结构和生化组分对莲子寿命的 《中华人民共和国学前教育法》（以下简称学前教育法）第七章详细规定了各级政府及有关部门对学前教育在安全管理、收费管理、经费预算、督导问责、质量评估、信息公开等方面的监管责任，为解决实践 学龄前时期是儿童身心发展的重要阶段，学前教育是国民教育体系的重要组成部分。习近平总书记强调：“要加强对基础教育的支持力度，办好学前教育。”为实现“幼有所育”，规范和促进学前教育发展，满足 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 胡宜芳 李婷婷）近日，由中国信息技术教育杂志社主办的第二届全国基础教育数字化论坛暨明德云学堂2024年学术年会在北京国家会议中心举行。来自全国30个省份 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 魏海政 通讯员 田沛佩 傅振国）11月14日，学术期刊《自然》（Nature）以研究长文（Article）在线发表了山东大学威海前沿交叉科学研究院团队与国外科学家的最新合作成果 。本文链接：研究发现强效抗急性髓系白血病的ALKBH5共价抑制剂http://www.sushuapos.com/show-12-835-0.html
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