靶向蛋白降解是新的药物研发策略。这一策略利用细胞自身的降解机制，实现对特定蛋白质的选择性清除，在解决传统药物难以触及的“不可成药靶点”方面展现了潜力。
位于细胞表面的细胞膜蛋白，广泛参与细胞识别、物质运输、信号转导等生命活动，是重要的药物研发靶点。近年来，针对细胞膜蛋白，涌现出以LYTAC和AbTAC为代表的靶向降解技术。这些技术的基本原理是构建双功能分子，实现靶蛋白与细胞膜表面溶酶体穿梭受体或E3连接酶之间的物理绑定，并借助这些受体或酶的生物学活性，促进靶蛋白内吞至溶酶体降解。但是，它们的降解效率和适用范围受限于第三方溶酶体穿梭受体或E3连接酶的活性和表达，而强行“绑架”这些功能受体有可能导致潜在副作用。因此，开发不依赖第三方受体的细胞膜蛋白靶向降解技术至关重要。
1月9日，中国科学院深圳先进技术研究院研究员李红昌、房丽晶、蔡林涛与副研究员邵喜明组成的学科交叉团队，在《自然-化学生物学》（Nature Chemical Biology）上发表了题为Chemically Engineered Antibodies for Autophagy-based Receptor Degradation的研究成果。该研究开发出全新的基于自噬机制的细胞膜蛋白靶向降解技术AUTAB。AUTAB通过将细胞自噬诱导分子与细胞膜蛋白靶点抗体进行共价偶联，实现了在不依赖额外细胞表面蛋白的情况下，精确触发靶点蛋白通过自噬-溶酶体路径降解。这为以细胞膜蛋白为靶点的药物研发提供了新的广谱适用策略。
这一技术的灵感源于自然界中病原体感染和细胞膜损伤后细胞自主启动自噬进行清除的现象。该研究在筛选自噬诱导分子过程中发现，广泛应用于基因及药物递送的材料聚乙烯亚胺（PEI）能够高效诱导类似的细胞自噬。基于此，研究利用点击化学方法将聚乙烯亚胺与能够特异性识别目标膜蛋白的抗体共价连接，构建出既能精准定位又能有效激活自噬机制的AUTAB分子，实现了对细胞膜蛋白的靶向降解。
进一步，为提升AUTAB技术的使用可及性和便利性，该研究开发了模块化Nano-AUTAB系统。Nano-AUTAB系统中的PEI被共价连接在能够识别抗体IgG的纳米二抗上，在使用时通过搭配不同的细胞膜蛋白抗体即可实现对各种细胞膜蛋白的靶向降解，获得了通用AUTAB分子，展现出更广泛的应用潜力。
研究工作得到国家重点研发计划和国家自然科学基金等的支持。
AUTAB分子的构建原理和作用模式图
新疆高校领导班子近期连续调整。 据天山网消息，11月7日上午，新疆大学召开干部大会，宣布新疆大学行政负责人任免职决 日前，联合国教科文组织在其官网正式发布消息，启动新一轮创意城市网络申报工作。项目申报向所有联合国教科文组织会员国开放，报名截止时间为2025年1月31日。国内申报城市须于2024年12月31日前将相关材料提交中国联合 2024年11月13日，江苏省宿迁市公安局宿城分局府苑派出所组织民警走进辖区学校开展法治宣讲活动。民警通过案例讲解、互动问答等方式，向学生们宣传防网络诈骗、防校园欺凌、防网络谣言、防毒禁毒 在内蒙古包头市第三十五中学的操场上，学生正在练习跑步体测项目，操场上的AI体育设备自动识别并记录运动数据。体育课上，通过AI体育设备，教师参考学生练习成绩，提高课堂效率，开展个性化教学。包头市 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 周洪松 通讯员 焦洛 王志超 范胜利）为提高师生消防安全意识，普及消防安全知识，日前，河北省石家庄市平山县通过新媒体平台为广大师生上了一堂别开生面的“消防安 日前，教育部印发《关于做好2025届全国普通高校毕业生就业创业工作的通知》（以下简称《通知》），部署各地各高校深入贯彻落实党中央、国务院决策部署，实施“2025届全国普通高校毕业生就业创业促进和 。本文链接：研究发展出自噬驱动的细胞膜蛋白靶向降解技术http://www.sushuapos.com/show-12-642-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 二氧化碳电催化转化制甲酸研究获进展