胞内致病菌可侵入宿主巨噬细胞等细胞内长期潜伏，借助细胞膜和胞内囊泡逃避免疫清除及药物作用，是造成感染反复、全身性感染的核心症结。抗菌肽具有杀菌快、作用机制多样、不易诱导耐药等优势，但现有多数抗菌肽难以高效穿越真核细胞膜，胞内抗感染潜力受到限制。
近日，中国科学院烟台海岸带研究所研究团队在细胞穿透肽增强抗菌肽治疗胞内细菌感染方面取得进展，筛选获得新型融合肽Bac7-HC1，为胞内细菌性感染的高效治疗提供了全新策略与理论支撑。
研究团队以青环海蛇来源的优化型α-螺旋抗菌肽HC1为母体，选取穿膜机制不同的Tat、Penetratin、Pep-1、pVEC、C105Y和Bac7等6种细胞穿透肽，分别与HC1共价偶联构建系列融合肽。同时，研究搭建了一套多维度综合筛选评价体系，涵盖体外抗菌活性、安全性、胞内细菌清除、细胞摄取机制、抗生物膜能力及体内保护效果等核心指标。
研究结果显示，Bac7-HC1融合肽实现了直接抗菌、宿主细胞摄取和生物相容性的最优平衡。该融合肽保留了HC1以细菌膜损伤、膜去极化和活性氧升高为核心的多重杀菌机制，同时表现出突出的生物膜抑制能力，可有效解决生物膜介导的感染耐药与复发问题。
针对鼠伤寒沙门氏菌诱导的小鼠系统性感染，Bac7-HC1显著提高动物存活率，降低多种器官及腹腔内的细菌负荷，并有效抑制IL-6、IL-1β和TNF-α等促炎因子。药代动力学分析表明，Bac7-HC1具有更高的血浆暴露水平和更好的腹腔给药后系统可及性。其体内优势来源于主动递送、直接杀菌与有利药代行为的协同作用，而非单一的细胞穿透能力。
研究明确了具有内源抗菌活性、高正电荷和两亲性的细胞穿透肽是适配α-螺旋型抗菌肽的最有功能载体，为胞内抗菌肽药物的理性设计和临床转化提供了新的设计思路和评价框架，对攻克胞内耐药感染、开发新型抗感染候选药物具有重要的指导意义。
相关研究成果发表在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。研究工作得到国家自然科学基金等的支持。
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细胞穿透肽—抗菌肽偶联物的构建、筛选及胞内抗感染评价流程
脚桥核（PPN）被认为是运动调控的重要脑区，而脚桥核中谷氨酸能（vGluT2）神经元对运动控制的贡献在临床和基础研究中存在争议。临床上，脚桥核是帕金森病患者深部脑刺激（DBS）的潜在靶点，尤其适用于对多巴胺能治疗和丘脑底核/ 本报北京11月14日讯（记者 高毅哲）今天，教育部、人力资源社会保障部召开2025届全国普通高校毕业生就业创业工作会议，以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻党的二十届三中全会精 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯（记者 林焕新）学前教育法就从业禁止明确规定，受到社会关注。在今天教育部召开的新闻发布会上，中国法学会行政法学研究会副会长、黑龙江大学校长王敬波对 走进重庆市八中渝北校区时，恰逢课间休息时间。操场上，孩子们奔跑玩耍，脸上满是纯真、开朗的笑容。这是记者对这所学校学生的第一印象。守护这份开朗的，是学校一个特别的机构——“心语心苑”心理 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 刘玉）11月11日至15日，2024年全国普通高等学校体育教育专业学生基本功大赛在沈阳体育学院举行。大赛由教育部体育卫生与艺术教育司主办，辽宁省教育厅、沈阳体育 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 任朝霞 通讯员 袁圆）“我们创作的作品名称叫《古韵新景》，是由笔挂、笔山、镇纸、砚台组成的文房四宝。”10月27日，2024年世界职业院校技能大赛总决赛争夺赛高 。本文链接：研究破解胞内细菌感染治疗难题http://www.sushuapos.com/show-12-4432-0.html
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