骨关节炎是一种与衰老和代谢紊乱密切相关的全身性疾病。近日，中国科学院深圳先进技术研究院研究团队发现，雌激素相关受体α（ESRRA）作为调控代谢应激的核受体，在骨髓脂肪组织（MAT）扩张中起关键作用。
团队构建了脂肪细胞特异性ESRRA敲除小鼠，并在自然衰老模型及高脂高胆固醇饮食联合手术诱导的实验性骨关节炎模型中开展验证。结果显示，ESRRA缺失可显著抑制MAT异常扩增，并明显减轻膝关节软骨基质丢失、软骨下骨硬化及滑膜增生等一系列骨关节炎病理改变。
研究发现，ESRRA通过与补体系统替代途径的关键限速酶——补体因子D（CFD）基因启动子相结合，促进CFD转录表达。MAT来源的CFD与肝脏合成的补体系统替代途径底物C3协同作用，导致补体系统过度活化，在软骨细胞表面组装形成膜攻击复合物，诱发线粒体功能障碍，最终引发软骨细胞衰老、凋亡及细胞外基质降解，加重骨关节炎的病理进程。
研究揭示了“肝脏—骨髓脂肪组织—软骨”轴在骨关节炎病理过程中的重要作用，阐明了多组织协同影响骨关节炎发展的新机制。研究证实脂肪特异性ESRRA缺失或药物抑制，可有效扰动跨组织间的补体级联反应，减轻衰老/代谢型相关骨关节炎的病理进展，为靶向脂肪细胞ESRRA干预骨关节炎提供潜在策略。
相关研究成果发表在Bone Research上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等的支持。
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骨髓脂肪细胞ESRRA调控组织间补体级联反应影响衰老/代谢型骨关节炎的机制示意图
南京一家氛围柔和的酒吧里，老板娘很认真地告诉李业诚，“坐右边角落里那个‘歪果仁’，也许跟你聊得来，他也很喜欢小动物。” 复旦大学基础医学院、脑科学研究院、脑功能与脑疾病全国重点实验室教授刘星、马兰合作，发现小鼠脑内基底外侧杏仁核（BLA）神 “我们愿在中国式现代化的浪潮中为科技强国贡献一份青春力量！” “参与大赛这些年，看着我们在课堂里的知识笔记一步步变成了田野里的实践论文，感慨万分。” 11月13日，教育部在北京召开学习贯彻落实习近平总书记 近日，教育部办公厅印发《关于加强市域产教联合体建设的通知》（以下简称《通知》），提出进一步提高市域产教联合体建设水平，丰富建设内涵，确保建设质量。 在总体要求上，《通知》提出，以产业园区为基础，聚焦区域主导产业，坚 实现“教育链、人才链、产业链、创新链”在纵向上内部融通，在横向上相互打通，无疑是今后一段时间内，我国职业教育的主要改革方向 近日，中共中央、国务院印发《关于深化产业工人队伍建设改 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯（记者 林焕新）幼儿如何顺利入园是家长们普遍关心的问题。在今天教育部召开的新闻发布会上，教育部政策法规司司长张文斌对《中华人民共和国学前教育法》 。本文链接：研究揭示骨关节炎病理过程新机制http://www.sushuapos.com/show-12-2966-0.html
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