含氮杂环化合物在药物研发领域具有重要地位，其结构多样性与化学空间丰富度影响药物发现成功率。药物研发过程中，需通过结构—活性关系研究优化先导化合物，这一过程依赖于快速获取大量结构新颖、立体化学复杂的分子类似物。传统从头合成方法步骤繁复，难以适配现代药物研发的高效需求。
骨架编辑技术可对分子核心结构实现原子级精准重排与替换，为分子骨架跃迁提供高效路径。该技术正推动发散性骨架编辑范式快速发展，使单一底物可实现多类核心结构改造，契合系统性构效关系研究需求。当前，针对普遍存在但活化位点缺失的脂肪族骨架开展多样性编辑，仍是合成化学领域的重要难题。
近日，中国科学院上海有机化学研究所研发出发散性、连续性的脂肪族分子骨架编辑策略。该策略通过调控高价碘的反应活性，以饱和伯胺的温和氧化为起始步骤，生成亚胺物种，同步实现氮原子内化与环结构扩张。反应体系中原位生成的甲氧基负离子，可高效捕获极不稳定腈鎓离子，形成关键亚胺醚中间体。这一中间体作为通用合成平台，可被多种亲核试剂快速捕获，将饱和伯胺精准转化为15种以上高价值含氮骨架。该方法具备优异的官能团兼容性和广泛的底物适用性，实现了较高的区域选择性和非对映特异性。团队进一步采用一锅法连续编辑策略，实现了复杂天然产物的分子骨架修饰，完成位点可控的碳—氮原子置换及环收缩反应。
该研究填补了非活化脂肪胺骨架编辑领域的关键空白，为构建结构与立体化学复杂性的含氮分子库提供了高效途径。同时，这一成果为基础合成化学领域提供了全新的方法学，有望赋能新药研发进程，加速生物活性复杂氮杂环分子的筛选优化，为药物研发提供技术支撑。
相关研究成果发表在《科学》（Science）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会和中国科学院的支持。
论文链接
近日，西安交通大学电气学院王鹏飞教授课题组在高安全钠金属电池领域取得重要进展，团队设计了一种双阴离子配位的具有局部 青少年心理健康工作是建设教育强国、健康中国的重要内容，是党中央关心、人民群众关切、社会关注的重大课题。 党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央高度重视和关心广大青少年的心理健康和成长发展。党的二 10月12日上午，国务院新闻办公室举行新闻发布会，财政部负责人介绍有关情况，提出下一步财政部将会同相关部门从奖优和助困两个方面，分两步来调整完善高校学生的资助政策。 财政部副部长郭婷婷介绍，目前我国已经建立起 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 杨国良）11月9—10日，第十届中国大学生程序设计竞赛（重庆）在重庆大学落幕，重庆大学副校长卢义玉出席开幕式并致辞，开幕式由重庆大学计算机学院院长向涛主持。本届 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 陈欣然）日前，2024国际产学研用合作会议（资源开发与环境保护）暨京津冀协同发展地理科学论坛在天津师范大学举行。本次会议由教育部、天津市人民政府指导，教育部学 摘要：中华民族共同体意识培养是涵养家国情怀的重要内容，统编版高中历史教科书在编写中也突出了民族团结主题。在高中历史课堂教学中渗透中华民族共同体意识有利于培育学生的家国情怀，落实立德树 。本文链接：科研人员提出脂肪族分子骨架编辑策略http://www.sushuapos.com/show-12-2965-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 研究提出小麦设计育种新策略
下一篇： 研究揭示骨关节炎病理过程新机制