动物天然免疫系统中的经典DNA识别通路cGAS-cGAMP-STING，在感染、炎症及肿瘤免疫等过程中发挥重要作用。其中，2'3'-cGAMP作为第二信使，通过其2'-5'和3'-5'混合磷酸键结构，展现出对STING蛋白更强的激活能力，为相关免疫调控药物的设计奠定了重要理论基础。
近日，中国科学院生物物理研究所等团队，解析了2'3'-cGAMP在原核生物中的生成机制、下游跨膜效应蛋白激活机制及其引发生物膜损伤和细胞死亡模式。
研究发现，细菌广泛编码的CD-NTase在DNA和Mn2+存在时被激活，特异性合成与哺乳动物cGAS产物结构一致的2'3'-cGAMP。该信号分子的生成逻辑及结构特征并非动物系统独有，在原核生物中同样保守存在，这提示cGAMP信号轴具有更古老的演化起源。
研究团队进一步聚焦跨膜效应蛋白-3TM-SAVED开展研究。结果显示，这类蛋白在静息状态下以单体存在，而在特异性识别2'3'-cGAMP后，会先形成短暂的二聚体中间态，随后组装成高阶纤维。结构与功能分析表明，2'3'-cGAMP作为激活配体，更像连接相邻SAVED结构域的“分子胶水”，直接参与并稳定蛋白装配界面，推动其从静息态向激活态转化。与其他环二核苷酸相比，2'3'-cGAMP能够高效触发该过程，呈现出更强的识别特异性。
研究还揭示了纵向膜剪切的新型膜损伤实现模式。该机制不同于传统的膜打孔、膜溶解或离子通透模式，而是通过2'3'-cGAMP诱导形成的高阶纤维结构，重排自身的跨膜螺旋和两亲性发夹结构，以错位的方式共同作用于脂双层，导致膜沿垂直方向发生上下错位。实验表明，这种剪切模式可在扰乱的膜界面形成线性排列小孔，使水、离子和小分子得以通过，从而显著提高膜通透性，触发细胞死亡并阻断病毒扩增。
这项研究从信号分子、受体机制和效应执行三个层面，拓展了学界对天然免疫进化多样性的理解，揭示了2'3'-cGAMP在原核生物中的保守生成机制，阐明了其特异性驱动跨膜效应蛋白变构与高阶装配的过程，为理解天然免疫信号体系演化多样性和膜蛋白破坏生物膜机制提供了新视角。
相关研究成果发表在《细胞》（Cell）上。
论文链接
2'3'-cGAMP介导的多样性免疫机制
关于2024年陕西省优秀博士学位论文评选结果的公示 根据评选优秀博士学位论文有关要求，陕西省教育厅、陕西省学位委员会组 印度夏季风（西南季风）是亚洲季风系统的重要组成部分。每年6月左右季风爆发，通过大规模水汽输送为印度半岛贡献超过70%的年降水，影响整个东亚地区的水文状况。然而，季风环流的异常波动会引起旱灾、洪涝及其他极端气候 为落实元首共识、深化教育交流合作，11月9日，中意大学校长对话会在北京大学举行。教育部部长怀进鹏出席对话会并致辞。他表示，中方坚持教育开放发展，愿同包括意大利在内的世界各国扩大学术交流和教育合作规模，积极参与 编者按：博士研究生教育是国民教育的最高层次，是国家创新体系的关键支撑。近日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于加快推动博士研究生教育高质量发展的意见》，对持续深化博士研究生教育综合 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 欧媚）11月11日，北京工业职业技术学院职教出海研究中心成立仪式暨《职业中文教育学刊》学术研讨会举行。该中心将围绕推动“一带一路”教育共同体建设，探索与企 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 欧金昌 通讯员 伍柳媛 陈昊华）日前，2024年世界职业院校技能大赛争夺赛高职组“智慧物流”赛项在广西职业技术学院举行，来自全国31个省（区、市）共63支队伍参赛。 。本文链接：研究揭示内源信使调控膜损伤与细胞死亡新机制http://www.sushuapos.com/show-12-2905-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。