以结核分枝杆菌感染所致结核病为代表的慢性肺部感染，其致病核心在于肺部区域免疫防御功能受损，为病原体长期存留创造了条件。结核分枝杆菌侵入肺部后，可诱导免疫细胞聚集形成肉芽肿。这类组织结构与肿瘤微环境具有相似特征，在决定感染转归中发挥关键作用。目前，针对结核肉芽肿的免疫特征及其内部免疫失稳的精细调控机制，仍有待系统阐明。
近日，中国科学院微生物研究所等研究团队绘制了结核肉芽肿的时空动态转录图谱，揭示了胆固醇累积介导肺部固有-适应性免疫互作界面受损的新机制。
研究团队采用空间转录组等前沿技术手段，系统绘制了结核肉芽肿中关键固有免疫细胞（巨噬细胞）与适应性免疫细胞（T细胞）的空间分布、转录特征及互作图谱，发现了其免疫异质性受组织病理类型（坏死性或非坏死性肉芽肿）、细胞空间定位（肉芽肿核心区或外周区）、特殊结构毗邻（多核巨细胞或三级淋巴结构）、病原持留状态（有或无结核分枝杆菌感染）及动态感染阶段等多重因素协同调控。
通过与肺部肿瘤微环境的对比分析，研究团队进一步鉴定出结核肉芽肿中MHC-II–CD4–TCR免疫信号轴受损的独特表型，并证实该表型与肉芽肿内脂质异常累积密切相关。机制研究表明，结核分枝杆菌可通过分枝菌酸等特定组分，诱导巨噬细胞溶酶体发生胆固醇累积，使MHC-II被滞留于溶酶体而无法定位至细胞膜表面呈递抗原，进而削弱CD4+ T细胞应答，最终导致肺部保护性免疫功能受损。小鼠实验证实，恢复肺部胆固醇稳态可显著增强宿主抗结核分枝杆菌能力。
该研究揭示了溶酶体胆固醇累积损伤固有-适应性免疫信号轴的关键机制，提出了靶向调控胆固醇代谢干预慢性感染的新策略，为结核病治疗与疫苗优化提供了新思路。
相关研究成果发表在《自然-微生物》（Nature Microbiology）上。研究得到国家卫生健康委员会等的支持。
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结核分枝杆菌诱导溶酶体胆固醇累积进而损害巨噬细胞与CD4+ T细胞相互作用的机制示意图
复旦大学基础医学院、脑科学研究院、脑功能与脑疾病全国重点实验室教授刘星、马兰合作，发现小鼠脑内基底外侧杏仁核（BLA）神 生命自诞生以来一直经历着从简单到复杂，从低等到高等的演化趋势。但演化是多个方向的，有时候也会出现特化。一些科学家普 11月14日，教育部、人力资源社会保障部召开2025届全国普通高校毕业生就业创业工作会议，以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻党的二十届三中全会精神和全国教育大会精神，落实落细党中央、国务院关于高校 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯（记者 林焕新）“学前教育法共九章85条，短短的9000多字，浓缩了党的十八大以来学前教育跨越式发展的壮阔历程，凝聚了各地各部门大胆探索实践的宝贵经验，也寄 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 史望颖）近日，宁波市体育美育“一生一技 一生一艺”现场推进会在鄞州区第二实验小学教育集团召开。本次推进会旨在展示和推广宁波市各学校在体育美育方面的优 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 覃梦霞 记者 欧金昌）“之前党支部由不同学科的党员组成，想和同科组的党员探讨一些业务知识，都得额外挤时间。”广西贵港市达开高级中学第三党支部书记刘敏飞 。本文链接：研究提出结核肉芽肿胆固醇累积损伤免疫互作新机制http://www.sushuapos.com/show-12-2818-0.html
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