大脑的神经活动离不开神经元之间的精密连接。众多神经元通过突触形成复杂的神经网络，而突触传递强度和效率的动态变化，即突触可塑性，是人类学习和记忆的细胞基础。
在这一过程中，NMDA受体扮演着核心角色，其功能异常可能诱发癫痫、精神分裂症、抑郁症、阿尔茨海默症等多种神经系统疾病。
NMDA受体功能与其亚基组成密切相关。解析天然状态下NMDA受体的亚基组成、组装方式和门控转换机制，对于开发靶向特定亚型的治疗药物具有重要意义。
长期以来，科学界对NMDA受体的研究大多依赖体外重组表达的NMDA受体，而大脑中的内源受体，其组成和构象动态更为复杂。因此，如何直接从脑组织中解析内源受体结构，成为该领域亟待突破的重要挑战。
针对这一难题，中国科学院上海有机化学研究所等研究团队，首次从小鼠全脑组织中成功提取内源NMDA受体，并完整解析了其构象多样性，进而捕获到一种新的门控完全开放状态。该研究为理解NMDA受体的工作机制提供了新的结构视角。
研究团队通过免疫亲和纯化、单分子全内反射荧光显微镜及冷冻电镜技术，首次实现小鼠全脑内源NMDA受体的提取与结构解析，共鉴定出十种不同的组装结构，清晰呈现出内源NMDA受体丰富的构象多样性，并证实含GluN2A亚基的NMDA受体在小鼠全脑中占主导地位。研究进一步发现，GluN2A-ATD的高度灵活性是GluN2A型受体具备快速动力学特征和独特药理学性质的重要结构基础。
研究团队还在内源性GluN1-GluN2B受体中捕获到一个此前从未观察到的完全开放构象。该结构显示，受体通道门控M3 helix在GluN1和GluN2B两个亚基中均发生明显的向外旋转，导致离子通道孔径显著扩大，从而实现真正意义上的通道开放。
这一发现解决了NMDA受体研究领域长期悬而未决的关键科学问题，为学界理解配体结合如何驱动受体通道完全开启，提供了直接的结构证据。
该研究揭示了内源性NMDA受体的构象多样性和门控机制，强调了GluN2A在突触信号传导中的核心作用，为学界理解大脑中亚型特异性受体的功能差异建立了结构框架，也为后续研发靶向特定NMDA受体亚型的神经疾病治疗药物奠定了结构基础。
相关研究成果发表在《自然》（Nature）上。
论文链接
内源NMDA受体的十种组装体及其亚基组成
内源GluN1-GluN2B受体的通道孔径分布图
近日，西安交通大学电气学院王鹏飞教授课题组在高安全钠金属电池领域取得重要进展，团队设计了一种双阴离子配位的具有局部 随着公众号、抖音、快手等一众新媒体平台强势崛起，有不少本科生没有走传统的找工作上班路线，而是选择自己做新媒体，通过文 近日，长沙理工大学官网更新信息显示，此前担任长沙理工大学党委副书记、校长的曹一家的名字已从学校“现任领导”栏目中撤 近日，一场“场景沉浸式”大思政课在北京长辛店二七纪念馆举行，来自中国戏曲学院等8所艺术院校的师生以“共演一出戏”方式，生动再现历史场景，将红色资源与沉浸式实景课堂相结合，创新高校思政 “在‘推普’志愿服务活动中，我见证了普通话如何跨越地域障碍，促进经济发展与文化交流，我希望有机会继续参与其中。”近日，湖南高速铁路职业技术学院学生孔俊岩在结束志愿活动时有感而发。近期，湖 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 李澈）日前，由中国教育国际交流协会主办，中智国际教育承办的“央企赋能 探索职教出海产教融合新路径”论坛在京举办。作为第25届中国国际教育年会的重要组成部 。本文链接：研究揭示全脑内源NMDA受体的构象多样性与门控完全开放机制http://www.sushuapos.com/show-12-2599-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 我国光钟实现对国际原子时的驾驭