近期，中国科学院分子植物科学卓越创新中心开发了创新的、基于可重复利用靶点的大片段DNA染色体整合策略，构建了首株能够脱离质粒、稳定合成红霉素A的大肠杆菌菌株，并提升了产量。
红霉素是临床重要的广谱大环内酯类抗生素。传统研究多采用多质粒系统进行表达，但质粒的不稳定性、抗生素的使用及细胞代谢负担过重，限制了生产效率提升。为了解决这一难题，该研究开发了基于CRISPR/Cas9的可重复利用靶点工具包。
这一工具包针对不同长度的片段采取了差异化策略。对于大于10 kb的片段，采用两步整合法，利用限制性内切酶从质粒直接切割大片段作为供体DNA，避免了长片段PCR引入突变的风险；对于小于5 kb的片段，采用迭代整合法，在同一靶点进行连续组装。通过该技术，研究将23个红霉素合成相关基因，精确集成到大肠杆菌BAP1的染色体上，获得了工程菌株sZG9，这是全球首个实现无质粒红霉素A生物合成的大肠杆菌菌株。在实现染色体稳定集成后，研究进一步针对红霉素合成中的前体供应瓶颈，进行了深度的代谢工程优化。经过多轮迭代优化，菌株sZG135的红霉素A产量达到9.80 mg/L，较初始菌株实现了8.25倍的增长，刷新了目前大肠杆菌合成红霉素A的最高产量纪录。
上述研究为红霉素的高效生产提供了高性能的底盘细胞，其开发的大片段DNA染色体整合策略具有通用性，可推广至其他复杂聚酮类、萜类等天然产物的生物合成研究，为合成生物学研究提供了工具支持。
相关研究成果在线发表在《生物资源技术》（Bioresource Technology）上。研究工作得到国家重点研发计划和国家自然科学基金等的支持。
论文链接
可复用靶位点工具包助力大片段DNA染色体整合并提升红霉素在大肠杆菌中的产量
中新社香港11月11日电在香港特区政府教育局推动下，应用科学大学联盟11日正式成立。联盟创会成员为4所专上院校，香港都 本报讯（记者 郑翅）教育部近日印发《2025年全国硕士研究生招生工作管理规定》，部署各地各招生单位做好2025年全国硕士研究生考试招生工作。2025年全国硕士研究生招生考试初试时间为2024年12月21日至22日，考试时长为6小 近日，一场“场景沉浸式”大思政课在北京长辛店二七纪念馆举行，来自中国戏曲学院等8所艺术院校的师生以“共演一出戏”方式，生动再现历史场景，将红色资源与沉浸式实景课堂相结合，创新高校思政 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 程墨 通讯员 金美妍 柯铭锟 卫琼雨）冠军来了，真的来了！近日，国家前女子跳水运动员、奥运冠军刘蕙瑕分别走进湖北省大冶市茗山中学、中心小学、杨桥小学，开展了3 教育部办公厅关于做好“优师计划”师范生就业工作的通知教师厅函〔2024〕22号各省、自治区、直辖市教育厅（教委），新疆生产建设兵团教育局，部属师范大学：为贯彻落实《中共中央 国务院关于弘扬教育 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 余杏 通讯员 匡芳）近日，2024年世界职业院校技能大赛总决赛争夺赛财经商贸赛道——043业财税融合大数据应用组比赛在长沙商贸旅游职业技术学院举行，来自全国各 。本文链接：研究实现大片段DNA染色体整合http://www.sushuapos.com/show-12-2401-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。