多种天然存在或人工合成的1,2-二芳基-3,4-二烷基环丁烷(DA2CBs)类生物活性分子,表现出抗癌、抗真菌和抗病毒活性。目前,已知的制备DA2CB型化合物的方法,多采用β-甲基苯乙烯的[2+2]环加成反应。然而,这类同二聚化反应尚无不对称版本问世,且反应产物多为反式构型,难以构筑含有两个不同芳基的产物;不对称转移氢化介导的动力学拆分策略,在实现多立体中心分子的不对称合成方面表现出色,但在多数情况下,即便调整反应条件,同一类型的底物往往只能经历特定的动力学拆分过程。因此,利用不对称转移氢化方法实现同一底物的多样化动力学拆分,是合成化学领域亟待研究的问题。
中国科学院福建物质结构研究所房新强课题组,致力于链状或环状二酮类分子的不对称转移氢化反应研究。近期,课题组利用这一策略,完成了二芳基取代环丁烯酮的多样化动力学拆分,通过精准调控反应条件,实现了3种独特的拆分模式,分别得到手性环丁烯酮、环丁烯醇以及环丁醇的两种非对映异构体。
研究实现了6种具有不同立体构型的相关生物活性分子的不对称合成。同时,机理研究显示,催化剂在决定拆分模式方面发挥重要作用。
相关研究成果发表在《德国应用化学》上。研究工作得到国家自然科学基金和中国科学院战略性先导科技专项等的支持。
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二芳基取代环丁烯酮的多样化动力学拆分
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