人类基因组中存在大量具有“跳跃”能力的逆转座子序列。在胚胎发育早期、免疫及神经系统等特定阶段和环境下，它们会被激活并发挥重要生理功能。在病毒感染、肿瘤发生及机体衰老等状态下，它们通常会持续异常活化，使基因调控紊乱和基因组不稳定。
人体唯一具有自主转座活性的逆转座子——长散在元件1（LINE-1），是大多数逆转座子的迁移载体。其异常逆转座活性，被认为与病毒基因整合、癌细胞及衰老细胞中的基因组紊乱等相关。LINE-1逆转座过程，由其编码的逆转录酶ORF2p，通过靶向启动逆转录（TPRT）机制完成。目前，学界关于其靶向整合的分子机制尚不明晰。
10月9日，中国科学院生物物理研究所研究团队，系统解析了LINE-1逆转座过程中RNA识别、DNA靶向切割及核酸内切酶活性调控等问题，阐明了复制偶联的逆转座机制。在该研究中，科研人员纯化了处于活跃转座状态的ORF2p-内源核酸复合物，并通过单颗粒冷冻电镜解析了高分辨率三维结构，揭示了ORF2p通过表面强电荷与基因组DNA相结合，在RT逆转录活性中心通过多个氨基酸变构调节，进行cDNA合成的分子模型。
同时，研究团队建立了高效的ORF2p体外DNA切割体系，发现了ORF2p对特定分叉结构的DNA底物，尤其是DNA复制后滞链特有的flap结构，表现出较高的活性。进一步，核酸内切酶结构域的构象变化，使ORF2p实现DNA双链的分步切割。
这一研究首次证明了ORF2p是依赖于DNA底物结构的核酸内切酶，揭示了LINE-1整合与细胞复制周期相关的分子基础。同时，该研究从结构和生化角度，阐明了LINE-1逆转座过程中，核酸底物结合模式和DNA结构介导的靶向切割机制，揭示了逆转座酶在进化过程中的保守和变异特征，即逆转录活性高度保守，且DNA识别与切割方式存在显著差异，刷新了学界对LINE-1逆转座机制的认知，为基于逆转座调控的药物研发提供了新的理论依据。
相关研究成果以Mechanism of DNA targeting by human LINE-1为题，发表在《科学》（Science）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院的支持。
论文链接
LINE-1 ORF2p功能逆转座复合物的结构
LINE-1逆转座酶靶向切割DNA的分子机制
“我们愿在中国式现代化的浪潮中为科技强国贡献一份青春力量！” “参与大赛这些年，看着我们在课堂里的知识笔记一步步变成了田野里的实践论文，感慨万分。” 11月13日，教育部在北京召开学习贯彻落实习近平总书记 新华网北京11月14日电 11月20日至22日，教育部将在天津举办2024年世界职业技术教育发展大会。在今日举办的新闻发布会上，教育部国际合作与交流司副司长陈大立表示，我国同183个建交国普遍开展了教 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 焦以璇）近日，由大中小学德育一体化国家教材建设重点研究基地主办的“大中小学思想政治教育一体化：教材建设与发展研究学术研讨会”在北京师范大学举行。北京师 2024年11月8日，十四届全国人民代表大会常务委员会第十二次会议表决通过《中华人民共和国学前教育法》，自2025年6月1日起施行。学前教育是国民教育体系的组成部分，是重要的社会公益事业，关系到亿 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 欧金昌 通讯员 吴长奎 吴耿 翁就胜）“村委宣传栏就张贴有学生资助政策，开学初资助工作人员还进村宣讲，我们足不出户就能了解资助政策。现在我家三个孩子都享受 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 陈欣然）“大家来看这幅图，图中红点表示位于中心城区的64处红色旧址，其余36处位于周边郊区……”近日，在天津城建大学革命丰碑展馆，讲解员正在向参观的学生们介绍 。本文链接：研究揭示人逆转座子LINE-1靶向整合基因组重要机制http://www.sushuapos.com/show-12-1878-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。