核小体核心颗粒是真核生物染色质的基本单位，由组蛋白八聚体缠绕147 bp DNA，形成左手超螺旋结构。作为DNA加工机制的主要物理屏障，它在几乎所有DNA相关生物过程中起关键作用。
组蛋白变体H3.3与经典H3.2存在四个氨基酸差异，其中N端尾部的丝氨酸31可发生磷酸化修饰。研究表明，H3.3S31ph通过排斥ZMYND11、招募SETD2和p300等机制，动态调控核小体状态与FACT复合物结合，从而在巨噬细胞免疫应答、胚胎干细胞分化及早期胚胎发育中，驱动快速转录重编程。这一修饰作为分子开关，能将H3.3核小体从稳定状态，转化为动态活化构型。然而，H3.3影响核小体稳定性和动态性的具体机制尚不明确。
中国科学院生物物理研究所李伟和首都医科大学基础医学院陈萍团队在研究中，为H3.3及其Ser31磷酸化，如何调控核小体动态性和转录应答提供了新机制见解。
核小体动态结构的精确表征是确定变体H3.3作用的关键一步，研究人员首先通过利用体外核小体组装体系，结合自主建立的高时空分辨单核小体磁镊操控技术，解析了H3.3和FACT对核小体稳定性及结构动力学过程的影响。
研究表明，H3.3不会显著改变核小体的稳定性，但能增强核小体完整性的维持。与经典H3相比，H3.3能更高效地招募FACT复合物，从而抵消FACT核小体的作用。FACT与H3.3核小体的结合会进一步稳定核小体结构，而这一效应可被H3.3第31位丝氨酸磷酸化逆转。
通过全基因组分析，研究人员发现，H3.3的沉积及其Ser31位点磷酸化能动态调控核小体状态，影响FACT结合，并调节巨噬细胞在刺激条件下的转录应答。H3.3S31位点的选择性磷酸化，作为一个关键分子开关，使H3.3核小体从稳定的维持状态，转变为动态的活跃构型。该分子开关使细胞能够快速响应环境刺激，从而促进转录激活。
该研究结合多种技术手段，揭示了组蛋白变体H3.3，如何通过其独特的磷酸化修饰与FACT复合物动态，协同调控巨噬细胞激活的分子机制。H3.3S31ph与FACT复合物的协同作用，在响应环境信号调控染色质状态中发挥核心作用。
该研究将为开发靶向治疗策略提供重要参考，通过调控H3.3磷酸化和FACT功能通路，治疗染色质功能异常相关疾病。
相关研究成果发表在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）上。
论文链接
H3.3S31磷酸化可充当分子开关，调控核小体从稳定状态向活化状态的动态转变。
新疆高校领导班子近期连续调整。 据天山网消息，11月7日上午，新疆大学召开干部大会，宣布新疆大学行政负责人任免职决 尼龙因高强度和耐用性广泛用于日常生活和工业生产。退役尼龙的化学回收利用对可持续发展具有重要意义，为获取各种含氮化学品提供了原料。尼龙的高结晶度和强内聚能使其具有高的化学稳定性和良好的溶剂耐受性。当 中国教育报-中国教育新闻网讯（特约通讯员 苏勤）为推进国家通用语言文字普及工作，提高原民族语言授课学校教师国家通用语言文字教学水平，11月12日至14日，内蒙古教育厅举办全区原民族语言授课学校教 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 程墨 通讯员 张伟 马颖颖 丁红伟）为推进“南水北调”水源地学校建设，近日，北京市海淀区教委与湖北丹江口市教育局举行“结对共建学校”签约及授牌仪式，北京市一 中国教育报-中国教育新闻网成都9月23日讯（记者 陈朝和）今天，四川省成都市推进国家学前教育实验区暨金牛区幼儿园保育教育质量提升实验区工作会召开，进一步推动完善普惠性学前教育保障机制实验区 “欢迎小主人回家。天黑了，已经为你打开客厅灯光和空调，电视正在播放你喜欢的新闻联播……”“老师快看！‘小飞’和我互动了！”在天津益中学校的人工智能实验室里，学生们在老师的指导下操控平板电 。本文链接：研究揭示H3.3丝氨酸31位点磷酸化为转录过程中核小体动力学的分子开关http://www.sushuapos.com/show-12-1827-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 科研人员利用免疫聚焦策略研发广谱最小亚单位RSV异源二聚体疫苗
下一篇： 科研人员提出麦穗表型解析新方法