阿维菌素类药物(Avermectins)是目前全球使用量最大的药物之一。然而,相较于国际原研企业,我国阿维菌素生物制造水平亟待提升,尤其在伊维菌素、多拉菌素等新型仿制药物方面。
针对上述问题,中国科学院微生物研究所研究员王为善团队联合华东理工大学教授张立新、中国农业科学院植物保护研究所研究员李珊珊等,系统开发了具有杀线虫活性的阿维菌素B2a组分,并将其命名为柏威霉素(Baiweimectin)。为实现柏威霉素单一组分的高纯度生物制造,研究人员进一步开发出首个专一的高纯度生产菌株,其发酵产量可达8.4 g/L。
研究人员开发了一套普适性重编程工程策略,即基于对链霉菌群体感应控制系统多样性及其信号传导过程的认识,开发了普遍适用于该物种的正交、多路人工动态控制系统SMARTS。随后,研究人员利用链霉菌次级代谢共性特征,提出了一套多靶点适配原则与标准化工作流程。进一步,研究人员利用该适配原则,开发出新型抗线虫药物柏维菌素的阿维链霉菌高产菌种,并在120m3工业发酵规模下实现了高效生产。
柏威霉素作为拥有自主知识产权的专杀线虫生物农药,对保障农业生产具有重要意义。同时,该技术体系有助于为链霉菌药物的高效生物制造提供核心支撑。
近日,相关研究成果发表在《自然-生物技术》(Nature Biotechnology)上。
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链霉菌高产菌种重编程技术体系
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