日本名古屋大学研究团队将人类干细胞培育出的垂体组织,移植到一只已切除垂体的非人灵长类动物体内,成功让关键激素信号重新恢复。这是实验室培育的人类垂体组织首次被证明能在移植入灵长类动物体内后存活并工作,为治疗终身性激素紊乱开辟了新途径。相关论文发表于新一期《干细胞研究与治疗》杂志。
垂体位于大脑底部,向血液释放激素。促肾上腺皮质激素(ACTH)便是其一,它指令肾上腺释放皮质醇。皮质醇帮助身体应对压力,并调节血压和血糖。垂体一旦衰竭,ACTH信号便中断,患者随之出现垂体功能减退。
若ACTH不足,身体便难以应对压力,严重时可能危及生命。终身每日服用激素药物虽是标准疗法,却无法完全满足身体不断变化的需求,皮质醇需要量会随压力和昼夜节律起伏。因此,患者猝死风险更高。
为寻找更优方案,团队转向干细胞。他们用人类干细胞培育出类器官,其中含有能产生ACTH的细胞。
团队在垂体已被切除的小鼠中开展了试验。他们把类器官移植到小鼠皮下、脂肪或肌肉组织。结果,类器官持续产生ACTH超过六个月。与未移植的切除垂体小鼠相比,移植鼠寿命明显延长,且未发现异常肿瘤或细胞增生。
随后,团队把类器官移植到一只已切除垂体的猕猴体内。为避免跨物种排斥,他们使用了免疫抑制药物。
结果显示,移植组织存活并发挥功能六周,并提升了血液中ACTH和皮质醇水平。其间,激素缺乏导致的明显体重下降也得以减缓。三个月后,组织样本中仍可见存活移植细胞。
干细胞治疗存在已知风险:细胞可能从移植部位迁移,在身体其他部位失控生长。团队检查了肺和肝,未发现游离类器官组织迹象。他们计划开展进一步研究,以延长组织存活时间,并探索更安全的免疫抑制方案。
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