近日，中国科学院南海海洋研究所研究员马俊英团队联合山东大学教授鞠建华团队，在海洋真菌来源活性次级代谢产物研究方面取得重要进展。相关成果以封面论文形式发表于《有机化学通讯》（Organic Letters）。
当期期刊封面。研究团队供图，下同真菌是活性天然产物的重要来源，能够产生结构丰富、类型多样的次级代谢产物。其中，聚酮-萜类杂合来源的混源萜融合了聚酮和萜类两条生物合成途径的特征，形成了高度多样化的复杂骨架，并展现出广泛的生物活性。根据结构特征及生物合成来源，真菌混源萜可分为多种类型，代表性类别包括andrastin类、austalide类、austin类、berkeley类、breviane类、chrodrimanin类、arisugacin类及dhilirolide类等。
值得关注的是，andrastin类和austalide类混源萜因骨架结构新奇、生物活性广泛，长期受到国际天然产物研究领域的高度关注。海洋真菌长期生存于高盐、无光照、低温、低氧及营养匮乏等极端环境中，在长期适应过程中形成了独特的代谢调控机制，合成多样化的次级代谢产物成为其重要的生态适应策略。因此，海洋来源真菌被视为海洋药物及其药物先导化合物发掘的重要战略资源。
研究团队在国家重点研发计划等项目资助下，针对一株大亚湾来源真菌Penicillium sp. DF71开展了系统的次级代谢产物挖掘研究。通过发酵培养基优化和多种色谱分离技术，从该菌株的发酵产物中获得12个化合物。研究人员结合核磁共振波谱、电子圆二色光谱（ECD）及单晶X射线衍射等技术，确定了各化合物的平面结构及立体构型。
相关研究概要示意图。其中，化合物1（Dfpenicimeroterpenoid A）具有罕见的6/6/6/4/5五环稠合骨架，属新骨架化合物；化合物2-5为具有6/6/6/5四环骨架的andrastin类新杂萜化合物。此外，研究团队基于同系物的结构特征与生物合成逻辑，推导了化合物1的生源合成途径，为深入理解该类复杂天然产物的形成机制提供了新线索。
基于斑马鱼模型的体内活性评价显示，新化合物Dfpenicimeroterpenoid B（化合物2）在20 μmol/L浓度下能够显著促进血管生成。该发现为进一步开发具有促血管生成作用的活性分子，并探索其在心血管疾病及慢性难愈合创面修复领域的应用价值提供了新的研究基础。
相关论文信息：https://doi.org/10.1021/acs.orglett.6c01506
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