帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，具体表现为多巴胺能神经元逐渐丧失功能，大脑中多巴胺水平下降。这会导致患者的运动功能逐渐受损，并产生震颤、肌肉僵硬、动作迟缓等症状。
尽管通常认为帕金森病是一种大脑疾病，但已经有不少研究推测帕金森病可能起源于肠道。先前的研究发现，50%~90%的帕金森病患者在出现运动症状很久之前就已经有对应的肠道症状，例如在确诊之前就患有慢性便秘。此外，该疾病最先影响的大脑区域之一——迷走神经背侧运动核也与肠道联系紧密，这也让科学家更加关注“肠道起源”假说。
在最新的《自然》杂志中，研究人员进一步确认帕金森病的核心病理特征——α-突触核蛋白（α-syn）的病理变化可能最初起源于肠道系统。而肠道中的巨噬细胞可以吞噬这些毒性蛋白，帮助它从肠道进入大脑。此外，巨噬细胞还能引起更活跃的免疫反应，加重大脑的神经炎症，推动帕金森病的发生与发展。
在小鼠实验中，研究者将病理性的α-syn注射到了肠道中，结果显示这足以诱发大脑出现类似的病理改变和运动障碍。正常情况下，巨噬细胞是吞噬和清除异物的主力军，它同样大量存在于肠道系统中，监测异常的蛋白分子。
但吞噬了α-syn的巨噬细胞，自身的生理特性也被这种毒性蛋白逐渐改变。例如，巨噬细胞内部含有活性更强的病理蛋白聚集体，为蛋白的进一步错误折叠和聚集提供了环境；同时，巨噬细胞启动了过强的溶酶体功能，导致细胞能力过载；一些与帕金森病相关的风险基因也在这些巨噬细胞中活跃，暗示它们可能天生就容易在应对α-syn时“出错”。
为了确认巨噬细胞确实连接了肠道与大脑，研究人员清除了部分小鼠肠道中的巨噬细胞，随后同样在肠道注射了病理性的α-syn。与对照组相比，丢失巨噬细胞的小鼠大脑中，α-syn水平明显要更低。
此外，巨噬细胞会将α-syn的一些碎片呈递到细胞表面，T细胞能敏锐地察觉到这一信号。研究者发现，巨噬细胞能够释放一些细胞因子进一步活化T细胞，后者最终也入侵到了大脑的脑干、纹状体等区域，并且与病理性α-syn、神经炎症具有趋同性。
在肠道中清除巨噬细胞同样可以阻止这部分T细胞扩增，相较于对照组，小鼠的运动功能也得到了明显改善。此外，用药物系统性地限制T细胞迁移，同样能保护纹状体神经元。这从另一个角度证明，从肠道到大脑的T细胞，也在推动神经退化中扮演了重要角色。
这项研究提示，在运动症状出现前很久，肠道免疫系统的变化，如特定的巨噬细胞或T细胞可能成为早期诊断帕金森病的生物标志物。另外，干预肠-脑轴或者免疫细胞的迁移过程，有望成为延缓帕金森病进展的新方向。
参考资料：[1] De Schepper, S., Konstantellos, V., Conway, J.A. et al. Intestinal macrophages modulate synucleinopathy along the gut–brain axis. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09984-y
过去的数个月，对我国道路交通智能检测领域知名专家赵祥模教授来讲，一如既往地保持着忙碌而有序的“快节奏”，他从容地在多 近日，“张雪峰称文科都是服务业”这一词条引发网友关注与热议。此前，“考研名师”张雪峰还说过，即使把孩子打晕，也不要 法国政府近日推出“2030国家生物多样性战略”，包括40项措施和200项行动，旨在保护和恢复生态系统、减少对生物多样性的 编者按 世界在变，变化中不断积蓄着突破的力量。局势纵横看似山重水复，历史规律昭示未来终将柳暗花明。2023年与我们挥 据“浙江大学”微信公众号1月2日消息，加利福尼亚大学伯克利分校数学系正教授孙崧日前加盟浙江大学数学高等 关于2023年度上海市专业技术服务平台建设立项的通知 各有关单位： 为加快实施创新驱动发展战略，进一步推进上海市专业技术 。本文链接：慢性便秘与帕金森病有关？《自然》发现肠道或是疾病起源地http://www.sushuapos.com/show-11-31246-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。