21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道
近年来，在中国人口老龄化不断加剧的背景下，在众多威胁老年人健康的疾病中，一种血液系统恶性肿瘤不容忽视，它就是在60岁以上的人群中高发的多发性骨髓瘤（MM）。
多发性骨髓瘤是血液系统第二大常见恶性肿瘤（仅次于淋巴瘤），该病发病隐匿，无法根治，容易复发，同时还具有高异质性。该疾病的发病率及其患病人数持续攀升，成为一种“老年病”。数据显示，在过去三十年间，多发性骨髓瘤发病率增加了1倍，死亡率增加了 1.5 倍，其中60岁以上老年患者的增长趋势尤为显著。该病好发于65-69岁人群，60岁以上患者占比高达75%。
此外，该病的死亡率较高。数据显示，在我国多发性骨髓瘤的五年生存率仅仅为24.8%，相当于4个人里只有1个人能挺过5年的生存期。
苏州大学附属第一医院血液科副主任傅琤琤教授对21世纪经济报道表示，多发性骨髓瘤作为血液恶性肿瘤的一种，尤其易于在老年人群中发生。通常，这种疾病是由癌前病变逐步发展至所谓的冒烟型骨髓瘤。尽管存在肿瘤，但其对身体的损害并不显著，因此它处于带瘤状态。其主要原因在于人体免疫系统的衰老机制，以及肿瘤克隆基因的改变。这些变化可能源自我们日常生活中长期的暴露，以及遗传因素的共同作用。
“若父母患有血液肿瘤疾病，其子女发生骨髓瘤的概率会比一般人群高。在普通人群中，骨髓瘤的发生率大约为十万分之一，但如果直系亲属中有患者，发生率可能增加到千分之一。这也意味着，遗传因素是导致多发性骨髓瘤的因素之一。”傅琤琤教授指出，除了遗传因素外，后天因素如化学污染、辐射、慢性病毒感染，以及自身免疫性疾病（如红斑狼疮等）导致的长期免疫失调，也可能促使淋巴瘤和骨髓瘤的发生。
如何实现多发性骨髓瘤的规范化诊治？
实现规范化诊治
WHO GLOBOCAN 2022统计数据显示，全球多发性骨髓瘤发病数 187,952 例，死亡数121,388例。2016 年统计数据显示，我国每年有 MM 新发病例约16,500例，死亡病例约10,300例，2021年全球疾病负担数据库数据显示，2021年中国估计有17,250例新发MM病例和12,984例死亡。
公开信息显示，多发性骨髓瘤起源于骨髓浆细胞，正常情况下浆细胞主要负责产生抗体，但当其发生癌变，细胞异常增殖，会分泌大量结构异常的单克隆免疫球蛋白（M蛋白），这会使患者骨髓的正常造血功能遭到干扰和破坏。多发性骨髓瘤也会被称为“螃蟹病”，因为常见临床表现为患者出现“CRAB”症状，包括血钙增高（C）、肾功能不全（R）、贫血（A）和骨病（B）。这些症状往往让患者苦不堪言，严重影响生存和生活质量。
“值得注意的是，多发性骨髓瘤在早期往往‘不声不响’，可能没有症状，或者只是表现为疲劳和骨痛等非特异性表现，因此，在初次就诊时，患者往往因症状的非特异性而被误诊为骨质疏松、关节炎或肾病等其他中老年常见疾病。”傅琤琤教授指出。
相关数据表明，70%的患者确诊时已出现溶骨性病变，30%的患者伴有肾功能损害。
近年来，随着医学的进步，多发性骨髓瘤的治疗方案日渐丰富，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂，以及抗CD38单抗等临床新药，在改善患者生存方面取得一定成效，但是旧病复发仍然是临床治疗中面临的一大严峻挑战。目前在中国，不到10%的多发性骨髓瘤患者在一线治疗后能够获得长久持续性缓解，而约25%的患者在接受标准治疗后会在早期经历复发。
傅琤琤教授介绍，多发性骨髓瘤的治疗需要关注初诊阶段，以及首次复发阶段。在这两个时期，患者都有可能获得较长时间的病情控制。通常，在首次复发时，由于我们目前拥有新的药物，包括单克隆抗体，结合靶向药物的使用，患者的生存期可以显著延长。例如，在DRd方案中，即单抗与免疫调节剂药物的联合使用，疾病控制时间可达到中位五年左右。对于BCMA ADC单抗联合硼替佐米等药物，在难治性和耐药性患者中，平均控制时间也能超过三年。
“对于复发患者而言，实际上无需过度恐慌，因为现在有许多治疗方法可供选择，包括CAR-T疗法。在晚期复发患者中，CAR-T疗法已能控制病情两年左右，有些患者甚至能控制三年以上。虽然我们无法治愈疾病，但对控制病情和延长生存期我们仍然充满信心。” 傅琤琤教授说，唯一的主要挑战在于那些经历过多次复发、多线治疗复发以及反复复发的患者。目前，这部分患者最有力的治疗药物是针对新靶点的免疫治疗药物，包括BCMA靶向免疫药物如单抗、双抗、CAR-T，以及针对GPRC5D靶点的双抗和CAR-T等。
BCMA靶点研究热
为了攻克MM复发难题，近年科学家在靶向治疗、免疫治疗等方向不懈探索。在靶向治疗中，BCMA靶点尤其受到关注。
BCMA是一种特异性极高的抗原蛋白，主要表达于浆细胞表面，尤其在恶性转化的浆细胞中表达量显著上升。它通过调控肿瘤细胞的增殖活性、存活能力以及耐药特性，在多发性骨髓瘤的发病与进展过程中扮演着核心角色。一旦浆细胞发生恶性转化，BCMA便成为辨识这些肿瘤细胞的关键标志物，能够引导治疗药物精确靶向并消灭肿瘤细胞，因此被视为极具潜力的治疗靶点。
近年来，随着对BCMA靶点研究的深入，多种药物类型的研究取得进展，包括抗体偶联药物（ADC）、CAR-T和双抗等。近期，多项顶尖的血液疾病研究成果在2025年欧洲血液学会（EHA）年会上集中亮相。傅琤琤教授分享：“多项中国研究在此次EHA上公布数据，其中也包括了BCMA ADC创新疗法的全球Ⅲ期研究中中国人群亚组研究成果。结果表明，在中国人群中，BCMA ADC相较于标准治疗方案能够带来更高的治疗有效率，更长的疾病控制时间和总生存期。”
不仅如此，针对BCMA靶点的授权许可交易也不断出现。例如，智翔金泰发布公告称，公司与美国纳斯达克上市公司Cullinan Therapeutics公司签署授权许可与商业化协议，就GR1803注射液达成独家许可与合作协议，交易总额高达7.12亿美元，折合人民币约为51.14亿元。去年，岸迈生物宣布和 Vignette Bio 就BCMA/CD3双抗EMB-06，达成了一项授权许可协议，岸迈生物以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。
“理想的药物靶点通常具备一个显著特征：仅在肿瘤细胞表面表达，而在正常细胞中不表达。这好比为肿瘤细胞戴上了一顶独特的红帽子标记，让我们能凭借这一标记精准识别肿瘤。”傅琤琤教授指出，BCMA 正是一个符合这一特征的理想靶点。它仅在成熟的或异常的肿瘤细胞表面，以及成熟的浆细胞表面，或处于晚期成熟阶段的 B 淋巴细胞表面表达，而不在人体其他组织中表达。当我们选择这样的靶点时，我们可以放心，它不会在其他细胞表面产生非特异性的脱靶效应，从而避免了潜在的副作用。因此，BCMA 被认为是一个极佳的靶点。
“目前研发成功的药物，包括 BCMA ADC、BCMA 双抗和 CAR-T 等，临床数据也证实了 BCMA 是一个非常优秀的靶点。通过 meta 分析，我们可以看到，BCMA 靶点的疗效甚至超过了 CD38 靶点。”傅琤琤教授说。
在现代医疗领域，该疾病的治疗模式平均每两至三年便经历一次重大革新与转变。治疗的标准化路径如同高速行驶的列车，不断加速前行，其变革的速度之快，几乎可以与中国高速公路网的快速扩展相媲美。每隔两到三年，治疗领域的面貌就会发生翻天覆地的变化。
谈及多发性骨髓瘤未来热门治疗方向，傅琤琤教授指出，“我们的目标是进一步提高初诊患者治疗的疗效，以期达到临床治愈。我们希望患者能够停药、停止治疗，并恢复到正常人的生活状态。其次，我们期望其中一部分患者能够实现长期控制，甚至达到治愈。对于骨髓瘤的治疗发展方向，我们充满信心，未来将有更多新药问世，提高疾病的治疗效果。”
本文链接：多发性骨髓瘤隐匿、无法根治，如何选对“武器”规范诊治？http://www.sushuapos.com/show-9-53449-0.html
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