21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道
国产双抗药物License-out（对外授权）再迎新进展。
5月20日，三生国健（688336.SH）宣布，公司及关联方三生制药和沈阳三生制药有限责任公司（以下简称“沈阳三生”）共同授予辉瑞PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707在全球（不包括中国内地）的独家开发、生产、商业化权利。辉瑞保留通过支付额外付款获得在中国大陆商业化许可产品的权利。
根据协议，辉瑞将支付12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款、最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款，以及根据授权地区产品销售额计算得到的两位数百分比的梯度销售分成。
与传统的“一锤子买卖”不同，此次协议包含股权投资、销售分成、本土商业化选择权等多层次合作。有券商医药行业分析师对21世纪经济报道指出，此次交易的核心亮点在于，三生制药保留中国内地开发与商业化权，辉瑞获得全球其他地区权益及中国市场的商业化选择权，形成“全球分权+本土主导”的创新合作模式。而从首付款来看，占比高达总潜在金额的21%，远超行业平均10%～15%的水平，反映辉瑞对SSGJ-707临床价值的信心。另外，辉瑞的股权投资（1亿美元）与商业化选择权设计，也为双方长期合作奠定资本纽带。
“辉瑞此前在PD-1领域布局滞后（其PD-1单抗Bavencio市场份额有限），而默沙东（Keytruda）与百时美施贵宝（Opdivo）已占据全球PD-1市场80%份额。此次合作中，辉瑞凭借对三生双抗管线的押注，得以迅速进入PD-1/VEGF这一前景广阔的蓝海领域，同时利用其全球商业化网络的优势，有望实现行业的弯道超车。”该分析师认为。
此前，三生制药与百利天恒宣布，将共同推进707和BL-B01D1联合用药，在中国大陆地区用于实体瘤的治疗，探索双抗+双抗ADC在肿瘤治疗上的未被发掘的潜在价值。这种“双抗+ADC”组合可通过多重机制协同杀伤肿瘤细胞，有望将实体瘤治疗有效率提升至60%以上，成为未来五年肿瘤免疫的主流方向。
三生制药5月20日盘中股价大涨，截至10时40分，报19.80港元/股，涨幅为36.55%。三生国健报39.37元/股，涨幅为19.99%。
双抗“补位战”打响
双特异性抗体（双抗）因其可同时靶向两个抗原的特性，被视为继PD-1单抗后的下一代肿瘤免疫治疗核心方向。
根据三生制药披露的信息，SSGJ-707是基于CLF2专利平台开发的靶向PD-1/VEGF双特异性抗体，可同时抑制PD-1和VEGF双靶点。Ⅱ期临床阶段性分析数据显示，SSGJ-707在非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗上获得了优异的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），无论单药还是与化疗联用，均展示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性，具有best-in-class（同类最优）的潜力。今年4月，SSGJ-707获国家药监局突破性治疗药物认定，适应症为一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
此前，SSGJ-707已获得FDA的IND批准。目前，SSGJ-707单药一线治疗非小细胞肺癌适应症已进入Ⅲ期临床阶段，联合化疗一线治疗非小细胞肺癌适应症处于临床Ⅱ期阶段、转移性结直肠癌适应症处于临床Ⅱ期阶段，晚期妇科肿瘤适应症处于临床Ⅱ期阶段。
在癌症治疗领域，PD-1/VEGF双抗策略因其能够同时阻断肿瘤免疫逃逸和血管生成通路，已成为实体瘤治疗的热门靶点组合。例如，默沙东公司宣布其PD-1联合VEGF的双抗策略，预示着这一市场可能迎来一轮新的变革。
行业机构智研发布的数据显示，从2019年的1.5百万美元起步，国产双抗对外交易首付金额在2022年已飙升至707.4百万美元，实现了显著的增长。随后2023年双抗药物市场仍保持增长趋势，2024年更是达到1571.9百万美元。显然，国产双抗药物已经赢得了海外药企的广泛青睐，成为了他们竞相追逐的“热门商品”。
值得注意的是，2024年下半年，我国双抗药物交易尤为火热，共发生14笔对外授权交易。从交易事项来看，双抗研发的靶点布局主要围绕靶向CD3的TCE双抗、PD-1/VEGF双抗。
全球 PD(L)1/VEGF 多抗药物研发进展
而在今年2月24日，Summit Therapeutics宣布与辉瑞开展临床试验合作，以评估PD-1/VEGF双特异性抗体Ivonescimab（依沃西单抗，康方生物原研）与辉瑞的多种抗体偶联药物（ADCs）联合用于多种实体瘤的疗效和安全性。
根据协议条款，Summit将提供用于拟议研究的Ivonescimab，辉瑞将负责开展研究的运营工作。这些研究将由Summit和辉瑞共同监督。双方各自保留其产品的权利。计划于今年年中开始Ivonescimab与辉瑞Vedotin ADCs的联合研究。临床试验的进一步细节将在稍后公布。
此前，康方生物已授予美国Summit Therapeutics公司于北美、南美、欧洲、中东、非洲和日本等地区开发和商业化Ivonescimab的独家许可权。
有业内人士对21世纪经济报道记者指出，辉瑞与Summit之间的合作仅限于临床试验阶段，并不涉及商业权益的共享。相比之下，辉瑞与三生制药的合作更为深入，涉及实质性的高额直接购买。
不过，这也从侧面印证了近年来，国产双抗药物热度飙升的现实。双抗药物因其在临床上的显著价值而备受市场青睐，这一趋势促使众多药企纷纷加大研发力度，国产创新药在双抗药物的交易中更是占据了举足轻重的地位。例如，全球范围内，罗氏、强生、艾伯维、辉瑞、阿斯利康、默沙东、赛诺菲等跨国大药企纷纷布局双抗药物市场。在中国，百济神州、康方生物、康宁杰瑞、信达生物、复宏汉霖、荣昌生物等头部创新药企业也积极建立了自己的双抗产品管线。
这些跨国药企和国内企业的积极布局，为双抗药物的发展提供了坚实的基础，也反映了全球医药市场对创新药物的巨大需求和对双抗药物赛道的重视。另据弗若斯特沙利文预测，到2025年，双抗研发管线的增长速度可以达到常规单抗药物的三倍，且随着全新双抗进入市场，同时已上市双抗获批更多的适应症，双抗市场的规模将达到80亿美元（约合人民币560亿元）。
掌控市场定价权
此次三生制药与辉瑞的携手合作，标志着中国药企在双抗领域首次实现了“技术标准输出”的里程碑，超越了以往单纯的产品销售层面；另一方面，12.5亿美元的首付款不仅远超康方生物与Summit的合作（5亿美元），甚至接近百济神州替雷利珠单抗海外授权的13亿美元总额。
这一数字背后，折射出中国药企在临床数据质量、知识产权布局以及合规生产能力方面所取得的显著进步，正逐步赢得国际社会的广泛信任。国信证券的报告曾指出，三生制药的707（即SSGJ-707）研发进度在同类产品中已较为靠前 。如今，SSGJ-707凭借制药巨头辉瑞的强力支持，其后续的全球临床推进、注册审批及商业化进程将得到显著加速，无疑将对依沃西单抗在全球市场的份额构成严峻挑战。
事实上，2025年以来，默沙东、罗氏等跨国药企纷纷加码双抗领域，国内具备平台技术优势的企业（如三生、康方）均成为主要合作对象。对此，前述券商分析师也指出，后续缺乏原创靶点或工艺能力的药企，则可能面临估值挤压。根据行业预测，未来三年全球双抗药物市场交易金额的年复合增长率预计将超过35%，而中国药企在全球双抗交易中的占比有望从目前的15%显著增长至30%。
在市场占比逐步提升的同时，如何谈成理想的BD合作价格也成为各家药企聚焦的热点话题。对此，美富律师事务所上海办公室管理合伙人孙川在接受21世纪经济报道记者采访时表示，在当前的商业环境中，中国药品企业若想在BD合作中达成满意的首付款协议，需精心选择谈判时机。一方面，需评估自身产品是否具备出色的质量，因为高质量产品通常能带来更高的市场价值；另一方面，应考虑企业对产品的依赖程度以及在谈判过程中所面临的压力。若企业资金需求迫切或处于不利地位，对手方可能会利用这一点来压低报价。
从许可引进的视角来看，资金投入方向的选择无疑具有一定的风险性。对于资金状况较为紧张的企业而言，首付款自然是越高越好，这样可以迅速获得现金流，保障企业的存续。
“实际上，此过程涉及谈判策略的博弈。若您正面临严重的资金短缺，并且仅完成了两轮融资，那么在谈判桌上，鉴于大型跨国公司（MNC）每年需要评估成千上万个项目，每个项目都可能面临激烈的竞争和严格的评估标准，个别项目可能不会受到特别关注。在这种情境下，通常是MNC占据主导地位，能够利用其优势压低价格。”孙川认为，本土大药企资金充裕，首付款也相对较高，每个项目都有其独特性，但在谈判时，更应考虑动态因素，包括公司的发展阶段、财务状况、药品品质、潜在市场规模等。此外，商务拓展团队或中间人的能力也是一个关键因素，BD团队的质量对项目成功至关重要。
2024年中国跨国公司100大海外资产总额达到12.37万亿元，平均跨国指数为17.37%，这表明了跨国公司对项目评估的重视程度和评估过程的复杂性。
孙川进一步指出，对于规模较小的生物科技初创企业而言，在与大型跨国制药集团进行谈判时，往往处于不利地位，这是一个难以避免的现实，除非其产品具有超凡魅力，足以吸引广泛关注。面临财务压力时，为了企业的存续，有时不得不接受一些较为严苛的条款。合同谈判中，部分企业确实处于劣势地位。过去十几年来，中国的创新型企业一直致力于研发高性能且市场首创的产品，其中不乏佼佼者。由于先前的一些因素，这些产品的估值相对较低。因此，存在“扫货”的可能性。
“这种趋势仍在增长，至少没有减弱，这表明他们确实认为中国有优质的产品，并且认为价格合理，愿意投入资源进行购买。这是一个互动的过程。至于谈判地位是否有所提升，这可能取决于你的药物有多优秀，以及企业是否急需资金。如果企业资金充裕，不依赖于你的选择，那么谈判地位自然会有所不同。”孙川强调。
从目前市场环境来看，随着双抗药物逐步取代单抗成为肿瘤治疗基石，具备平台技术、临床执行力与国际化视野的企业，将主导新一轮产业变革。而如何将短期资本红利转化为长期创新动能，将是中国药企在全球双抗竞赛中制胜的关键。
如果患者在被猫咬伤或抓伤后，没有及时注射狂犬疫苗，则有可能感染狂犬病毒。因此建议被猫咬了、抓了的人群需要尽快前往医院进行处理，并且根据医生指导接种狂犬疫苗。1、不会的情况：若患者的伤口比较浅表，而且 咳嗽、喉咙痛、发高烧可能是感染病毒，也可能是其他疾病引起的。建议患者及时就医，在医生的指导下完善相关检查，明确病因后进行针对性治疗。1、是的情况：如果患者近期有接触过新型冠状病毒感染者，出现上述症状， 急性间质性肺炎是一种病因不明、进展迅速，以肺泡炎和纤维化为主要病变特征的一种疾病。其发病机制尚不明确，可能与病毒感染有关。1、感染：病毒是引起本病的主要致病因素之一，在患者血清中可检测到多种病毒抗 激光祛除黄褐斑的价格一般在300-500元/次。具体的价格与多种因素有关，如医院的等级、医生的技术水平以及当地的消费水平等。一、影响因素1.医院的等级：不同级别的医疗机构设备和技术都存在差异，因此治疗效果 偶尔出现头晕、心慌、发颤的症状可能与生理性因素有关，也可能与低血糖症、贫血等病理性因素有关。如果症状持续不缓解或加重，建议及时就医明确诊断。一、生理性因素1.心理因素：若患者近期压力过大或者情绪过 咳嗽、鼻塞、流鼻涕可能是病毒感染引起的上呼吸道感染症状。但也可能不是病毒感染引起，如过敏性鼻炎等。一、是病毒感染的情况1.普通感冒：由流感病毒或冠状病毒等病毒感染导致的上呼吸道感染，可出现上述不适 。本文链接：三生制药与辉瑞达成60亿美元交易：双抗药物市场重构，中国药企全球化突围http://www.sushuapos.com/show-9-49271-0.html
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