21世纪经济报道记者季媛媛 实习生李嘉宇 上海报道
对科伦博泰而言，最近的状态可以用喜忧参半来概括。
近日，科伦药业控股子公司科伦博泰公布2024年中期报告，其中明确提到默沙东的ADC开发相关合作。一方面，默沙东以3750万美元首付款，选择行使一款双抗ADC药物SKB571大中华区以外权利；另一方面，默沙东退还其ADC平台代表性项目CLND18.2 ADC药物SKB315的权益。
而在去年10月23日，科伦药业就公布其公司的控股子公司科伦博泰于2023年10月21日收到默沙东的正式书面通知，两款临床前ADC药物被“退货”。包括终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前 ADC 资产的独家许可；不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前 ADC 资产的独家许可。
此前科伦博泰共向默沙东转让9款临床和临床前ADC新药，共计超118亿美元的里程碑付款。目前默沙东管线内还有三款科伦博泰的ADC药物，除去以上的交易，2022年签订的七款临床前药物应该还有两款等待行权。
在公布与默沙东的交易情况不久前，科伦药业刚刚披露了上半年财报。数据显示，公司上半年实现营收118.3亿元，同比增长9.52%；归母净利润18亿元，同比增长28.24%，扣非净利润17.53亿元，同比增长29%。其中第二季度营收56.08亿元，同比增长9.28%；归母净利润7.74亿元，同比增长30.74%。
其中，科伦博泰2024年上半年收入为13.8亿元，同比增长32.2%，其中默沙东里程碑付款为6.4亿元。上半年研发开支为6.5亿元，同比增长33%。净利润3.1亿元，短暂盈利。
东吴证券分析认为，科伦博泰国内商业化即将开启，海外注册临床持续推进，新的早期临床项目不断验证平台价值，2024～2026年的营收有望从11.5/12.0/15.0亿元上调至16.0/14.5/20.0亿元。
BD合作加速度
长期以来，科伦博泰的母公司科伦药业的主营业务为输液产品。当前，我国大输液行业格局较为集中，以龙头科伦药业，华润双鹤、石四药以及辰欣药业等少量领先企业为主，其中科伦药业龙头地位稳固，在我国大输液行业收入体量排名第一，2023年公司大输液销量达到43.8亿瓶/袋，在8家头部大输液企业中销量市场占比达到45.7%。
同时，科伦医药正加速推进生物类似药及创新小分子药物的研发，以期在未来几年内实现产品管线的重大突破。
财报显示， 2019年至2023年，科伦药业的研发费用分别为12.86亿元、15.27亿元、17.37亿元、17.95亿元、19.44亿元，占营业收入的比重分别为7.3%、9.3%、10.05%、9.5%、9.06%。2024年第一季度，公司投入研发费用5.03亿元，同比增长2.27%，占当期营业收入比重为8.08%。
2016年科伦博泰成立，2023年上市，是国内ADC（抗体偶联）药物龙头企业。在创新药研发方面，科伦博泰拥有ADC研发平台OptiDC、大分子（单抗、双抗）及小分子药物三大创新药研发平台。
另外，科伦博泰在BD交易层面近来表现出色。根据财报数据，科伦博泰授权收入超预期，SKB264海外已启动10项全球3期临床：公司已于24年上半年就多条合作管线收到默沙东总额为6.4亿元的里程碑付款，其余收入也来自之前授权合作的首付款以及研发合作服务费。
具体来看，SKB264的海外临床全面覆盖了肺癌5个细分适应症（联合K药治疗术后化疗未达到pCR、联合K药治疗1L PD-L1高表达、单药治疗EGFR TKI耐药的2L/3L突变型、单药对照标准化疗治疗2L+EGFR TKI耐药的EGFR m非鳞癌、联合K药维持治疗1L鳞癌）、乳腺癌2个细分适应症（TNBC、HR+/HER2- BC）、2L+子宫内膜癌、2L宫颈癌、3L+胃食管腺癌等。未来有望进一步开展海外注册临床，触发里程碑付款。
有券商医药分析师对21世纪经济报道记者表示，这在过去的半年时间里，国内BD交易案加速。中国本土创新产品授权美国和欧洲市场的交易数量的增加是积极的信号，反映了中国本土创新的速度和临床价值的竞争力不断提升，并且得到跨国药企更多的认可。
“BD并不是生物科技公司在没有资金、人才，以及自建商业化团队情况下不得已的选择。对于生物科技公司而言，BD合作是公司主要的发展模式之一。”上述分析师指出，在研究了全球1000家生物科技公司后发现，200多家有商业化阶段的产品。对于这200多家生物科技公司而言，只有1/3建立了自己的商业化团队（其中24家在美国、欧洲、亚洲等多个区域建立了团队），其余的生物科技公司都是通过对外授权交易实现了产品的商业化。
“生物科技公司和biopharma 公司有不同的价值链布局和核心能力，可以最大化整个行业的价值创造。对于生物科技公司而言，自建商业化团队、自建生产基地并不是默认的选择，在大多数情况下，因为产品组合规模和经验的局限性，自建商业化营销和生产能力可能会是效率较低的选择。”该分析师说。
成也ADC，败也ADC
在科伦博泰的BD合作中，目前，ADC药物撑起来整片天。
2023年，继PD-1之后，ADC药物将License-out推向新的高潮，成为无数药企“卷”创新、众多巨头纷纷下注的“蓝海”赛道。据医药魔方数据库不完全统计，目前全球ADC相关交易共计299项，交易趋势不断走高。不过随着交易增多，随之而来是“退货”的隐忧。
2022年12月22日，科伦博泰与默沙东签署独占许可及合作协议，科伦博泰将以预计不超过93亿美元的金额，将其管线中7种不同在研临床前ADC候选药物项目以全球独占许可或独占许可选择权形式授予默沙东在全球范围内进行研究、开发、生产制造与商业化。
此外，2023年10月20日，第一三共和默沙东宣布将以共计总价220亿美金，合作开发三款候选DXd ADC药物达成全球开发和商业化协议。一天后，默沙东决定终止科伦博泰向其授权的开发、制造和商业化一项临床前ADC资产的独家许可，默沙东不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可。
与第一三共的合作中，默沙东的付款意愿非常强烈，三款药物ADC药物就向第一三共支付40亿美元的预付款，并在未来两年内继续支付15亿美元。根据未来的销售目标，默沙东可能会额外支付最多165亿美元。交易总额累计高达220亿美元，首付款占比近20%。
但是从交易意愿和交易额来看，默沙东对从第一三共和科伦博泰引进的ADC资产重视程度有很大的参差，原因很大可能与这些ADC靶点所处的竞争环境有关。
根据医药魔方数据库不完全统计，全球处于申请临床及以上的ADC管线共363项，涉及靶点约125个。虽然全球ADC布局的靶点数量并不少，但各个管线的靶点集中度有所不同。在125个靶点中有10项及以上管线布局的仅有7个靶点，15项及以上的仅有4个。其中HER2靶点在管线数量上一骑绝尘，达到了50项，比第二名TROP2的两倍还多，除此之外EGFR、CLDN18.2、B7-H3分别占据3到5名。
相较于科伦博泰目前在研进度较快的Claudin18.2、Trop2等竞争相对激烈的靶点，默沙东与第一三共达成授权合作的品种HER3、B7-H3、CDH6属于新兴或冷门靶点、发展潜力更大，或许是默沙东选择后者的原因。这也是由于，针对较为成熟的靶点，当目标适应症具备足够市场潜力时，开发进度靠前的创新药也易获得海外药企的认可和买单，满足海外药企差异化管线需求。
前述分析师强调，中国在技术平台上凸显的优势来自于两方面：一方面工程优势，也就是在现有的技术上快速迭代，依托于强大的理工科人才和技术能力储备；另一方面中国速度和规模，采用有韧性、效率为先的工作模式，以“中国速度”快速生成临床和PoC数据。“我们相信中国企业有潜力将竞争优势延伸至其他技术平台和药物机理，例如双/多特异性抗体、细胞基因治疗(CGT)等等。”
通常情况下，单侧鼻骨骨折复位手术费用在1000-3500元左右。具体价格与患者病情、医院级别以及当地消费水平等因素有关。一、原因：如果患者的症状比较轻微，并且没有出现明显的移位现象，则可以采取保守治疗的方 肝癌中晚期是指肝癌已经发展到中期或者晚期，此时患者一般不能进行手术治疗。因为肝癌的恶性程度较高，如果肿瘤体积较大，则无法通过手术切除。肝癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病原因与乙型肝炎病毒感染 肝癌患者出现头晕、四肢无力，可能是由于肿瘤压迫、营养不良、低血糖等原因所引起。建议患者及时到医院就诊，完善相关检查，明确诊断后在医生的指导下进行针对性治疗。1、肿瘤压迫：如果肝癌体积较大，对周围组织 8个月的宝宝肠炎可能是由于喂养不当、腹部着凉等非病理性因素引起，也有可能是细菌感染、病毒感染等病理性因素导致。如果出现不适症状时，建议家长及时带其到医院就诊。一、非病理因素1.喂养不当：若平时不注 右侧颈内动脉瘤可能是动脉粥样硬化、细菌感染、创伤、高脂血症、高血压等因素引起的，可以明确病因后对症治疗，能够控制病情发展。1、动脉粥样硬化：可能是身体肥胖或者是长期不良的饮食习惯引起的，可能会导致 肛门处长了一个黑痣可能是黑色素瘤。也有可能不是黑色素瘤，而是其他原因导致的。一、是黑色素瘤的情况如果患者在肛门处发现一个黑痣，并且这个黑痣逐渐增大，边缘不规则，颜色也不均匀，则很有可能是恶性黑色素瘤 。本文链接：医健中报扫描｜上半年营收13.8亿元、被退回ADC平台代表性项目，科伦博泰能否从市场竞争中突围？http://www.sushuapos.com/show-9-12691-0.html
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