21世纪经济报道记者韩利明 上海报道 连日来，多家在港股上市的Biotech（创新药企）沉浮在有关现金流的舆论漩涡里。
7月8日，圣诺医药（02257.HK）公告称，近期收到基金投资经理知会公司董事会，“由于基金所投资的私募债的发行人可能违约，预计基金的资产净值将发生重大不利变化。”根据公告，圣诺医药认购的是TradArt Flagship Investment SPC的独立投资组合，共2000万美元（不包括交易费用，约1.46亿元人民币）。截至公告日期，已赎回20万美元。
作为对比，截至2023年12月31日，圣诺医药的现金及现金等价物仅剩2388万美元。现金流告急是悬在其头上的“达摩克利斯之剑”。公告发出当天，圣诺医药盘中一度跌至3.87港元/股，触及历史最低点。截至7月10日收盘，圣诺医药收报4.96港元/股，回涨14.55%，总市值为4.35亿港元。
而今年年初经历过一轮股价暴跌的荣昌生物（09995.HK），近日也再次成为市场焦点。7月8日晚间，公司实控人宣布计划增持公司股份后，公司股价却在9日遭遇20CM的大跌，股价创年内新低。在这背后，市场对公司业绩和资金链的讨论不绝于耳。截至7月10日收盘，荣昌生物收报13.64港元/股，下跌2.57%，总市值74.25亿港元。
“储备充足的现金流对于研发投入巨大的创新药企至关重要。根据观察，不少Biotech确实面临着现金流的问题。”有券商分析师向21世纪经济报道表示，“创新药企需要认识到创新药品的研发和商业化通常需要时间。在短期内可能会出现投入较多而盈利有限的情况，但应该着眼于未来的潜在回报。这需要公司和投资者都有耐心，同时要确保有足够的资金支持。”
“Biotech要度过市场周期，需要具备灵活的战略和强大的抗风险能力。多元化的产品管线也是关键，降低单一项目失败带来的风险。同时，企业应积极寻找长期投资者，建立稳定的资本来源。此外，也要了解政府的政策支持。”在上述券商分析师看来，与生态圈伙伴的合作也是一种重要策略，通过联合研发等方式，降低研发成本并加速成果转化。
圣诺医药何以为继？
2021年12月，圣诺医药顶着“中国核酸药物第一股”登陆港交所，募资净额3.96亿港元。但上市三年来，圣诺医药未有商业化产品上市。
其中，进展速度最快的STP705 isSCC在2023年向美国FDA提交IIa期及IIb期临床数据，已准备进入后期临床研究。此外，据圣诺医药官网，除STP707、STP122G、适应症为脂肪重塑的STP705进入I期临床外，其余近十款候选药物多处于早期研发阶段。管线横跨肿瘤、医学美容、抗病毒物质等多个领域。
新药研发历来难以打破“双十定律”的桎梏，即成功研发一款新药，需要超过10年时间、10亿美元的成本。而圣诺医药的现金及现金等价物从2022年年末的1.05亿美元减至2023年年末的0.24亿美元。在2023年，圣诺医药在研发支出上已花费0.54亿美元。
为确保有充足的现金储备，圣诺医药已在2023年年报中拉响“自救”警报，“本集团已优先将资源分配至潜力巨大的项目，并已暂停或放缓其他项目的开发。特别是，本公司已决定将财务资源用于研发治疗isSCC的STP705及STP122G。本集团亦于2023年及年初至今进行三轮重组以优化工作团队。”
此外，圣诺医药也在寻求扩大现金流量的办法，“包括但不限于策略性地赎回金融资产；透过股权和债务融资寻求外部资金；以及探索商业发展机会。”
事实上，近年来被“资本寒冬”笼罩的生物医药行业中，BD与合作是Biotech常见的“造血”方式。以瑞博生物为例，其在今年1月宣布与德国勃林格殷格翰携手合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法，总交易金额超过20亿美元。
同月，舶望制药与诺华达成两份独家许可合作协议，舶望制药将从诺华获得1.85亿美元的预付款，两项交易的潜在价值高达41.65亿美元。公开资料显示，这是国内Biotech在RNAi领域进行的首笔重大海外授权交易。
在市场达成多笔核酸药物合作的另一面，今年以来，圣诺医药尚未公开披露新合作的达成。回顾过往，圣诺医药曾在2020年与信达生物达成开展信迪利单抗联合RNAi疗法的临床研究，并于2021年与沃森生物订立许可协议，共同开发针对流感病毒的小分子干扰核糖核酸药物。记者初步查询，圣诺医药未在近两年的年报中进一步披露过往合作带来的持续收入。
进入2024年的圣诺医药也并不“太平”。今年3月，先是由于在发出保证金补缴要求后未获满足，执行董事兼主席陆阳和执行董事戴晓畅两位大股东被强制平仓；5月，公司首席战略官、首席医务官、首席财务官又先后辞任。
近期，随着理财爆雷，圣诺医药再次被推向风口浪尖。圣诺医药在公告中表示，投资经理已对该事件采取相应措施，包括委聘审计师对私募债发行人的财务信息进行审计。董事会保留追究基金管理层（包括投资经理）责任的权利，以挽回该事件造成的损失。
最终，圣诺医药能挽回多少损失仍是未知数。而作为尚未盈利的Biotech，圣诺医药能否持续运营，推进在研管线开发，仍将是市场持续关注的重点。
荣昌生物如何走稳“进阶”之路？
不同于尚未有新药上市的圣诺医药，目前，荣昌生物已有维迪西妥单抗和泰它西普两款创新药获批上市。其中，维迪西妥单抗是我国首个获得美国FDA、我国国家药监局突破性疗法双重认定的ADC药物。其胃癌、尿路上皮癌适应症分别于2021年6月、2021年12月获我国国家药监局批准上市销售，并分别于2022年1月、2023年1月进入国家医保目录。
2021年8月，国际生物制药公司西雅图基因以高达26亿美元的首付款和里程碑付款，以及梯度销售提成获得了维迪西妥单抗的全球（亚太区除外）独家许可协议。该笔交易额一度刷新中国制药企业单品种海外授权的最高纪录。
但从财报数据上看，上市产品给荣昌生物提供的“活水”有限。2021年，荣昌生物因收到西雅图基因公司支付的2亿美元首付款，当年实现归母扣非净利润1.76亿元。随后在2022年，荣昌生物在营收达到7.72亿元的情况下，亏损11.17亿元；2023年，归母扣非净亏损15.43亿元。
事实上，得益于泰它西普、维迪西妥单抗销售收入及销量同比快速增长，荣昌生物在2023年实现营业收入10.83亿元，同比上涨40.26%。但扣除非经常性损益后净利润仍为负数，“主要由于公司对在研项目研发投入的持续加大以及对商业化产品泰它西普和维迪西妥单抗的推广力度的加大。”荣昌生物在年报中解释。
具体来看，截至2023年年底，荣昌生物自身免疫商业化团队已有约750人，肿瘤科商业化团队已有近600人。受商业化团队一线销售人员扩充以及商业化推广力度加大影响，报告期内，荣昌生物销售费用达7.75亿元，同比上涨75.9%。
“对于已成功上市的生物药，建设商业化大规模生产设施也需花费2亿至7亿美元的建造成本。因此，创新生物药的研发和商业化是一项漫长且资金投入巨大的过程，对于较早进入生物药行业并已推动部分产品进入后期临床或商业化阶段的企业，相比后来者将具备较高的资金投入壁垒。”荣昌生物在年报中表示。
作为国内为数不多的在研发、生产、销售同时发力的Biotech，荣昌生物CEO房健民曾在日前召开的第42届JPM医疗健康年会上表示，“荣昌生物在研药物不断突破，商业化后劲十足。生产端，已建立符合全球GMP标准的生产体系，预计2025年原液总产能扩大至80000升以上，可充分支持产品的全球商业化生产。销售端，已搭建起近两千人的营销队伍，两款核心产品均已上市进入医保并已分别准入超过600家核心地级城市的三甲或综合医院，销售放量明显。”
但不管是研发、生产还是商业化，均离不开持续且充足的资金支持。截至2023年底，荣昌生物账上现金及现金等价物为7.27亿元。截至2024年第一季度末，现金及现金等价物仅剩6.2亿元。
在7月9日召开的电话会议上，荣昌生物再次强调在资金方面做了充分的准备，包括账上有一定的现金储备；商业化带来一定规模的现金流；充足的银行授信；潜在的国际合作；资本市场融资。
同时，荣昌生物也透露，泰它西普作为公司的核心产品，公司正在积极推进其对外授权，但由于泰它西普适应症较多，给合作谈判带来一定难度，公司将进一步调整和优化BD策略，推进项目达成。
“从Biotech进阶到Biopharma是一项挑战性的过程，但也充满机会。成功商业化需要坚定的承诺、综合的战略规划和高效的执行，同时也要不断学习和适应市场的需求和变化。”上述券商分析师总结。
未来，荣昌生物将如何走稳“进阶”之路，也有待持续观察。
通常情况下，肾结石患者出现少量出血的情况，并且伴有右侧肾脏轻度积水的现象时，可能是由于饮食不当、炎症感染等原因所导致。建议及时就医，在医生指导下进行针对性治疗。1、饮食不当：如果在日常生活中饮水量较 食管癌晚期扩散后一般没有治愈的可能，但可以通过放疗、化疗以及靶向治疗等方法进行缓解。建议患者及时前往医院就诊，在医生指导下选择合适的治疗方式。一、放疗1.早期：对于肿瘤细胞未出现远处转移的情况，可通 胆管癌做完手术后化疗的时间一般在术后3-6个月，化疗的作用主要是杀死残存的肿瘤细胞，预防复发和转移。胆管癌是一种恶性程度较高的消化道肿瘤，其发病原因可能与遗传、胆石症、慢性肝病等有关。患者通常会出 鼻窦炎是一种常见的上呼吸道感染性疾病，多由细菌、病毒等病原体引起。若患者出现明显的不适症状且药物治疗无效时，则需要考虑进行手术治疗。1、单纯性鼻窦炎：对于无明显并发症者可采用保守疗法，如应用抗生素 地中海贫血是一种遗传性疾病，主要由于珠蛋白肽链合成障碍或完全缺失所导致。根据病情严重程度不同，可分为重型、中间型和轻型三种类型。1、轻型：患者一般无明显症状，仅在体检时发现血红蛋白降低的情况，并且通 肛门处长了一个黑痣可能是黑色素瘤。也有可能不是黑色素瘤，而是其他原因导致的。一、是黑色素瘤的情况如果患者在肛门处发现一个黑痣，并且这个黑痣逐渐增大，边缘不规则，颜色也不均匀，则很有可能是恶性黑色素瘤 。本文链接：圣诺医药理财爆雷、荣昌生物股价失利，Biotech困在现金流里？http://www.sushuapos.com/show-9-12412-0.html
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