同济医院团队发现CAR-T细胞治疗神经免疫病重要科学依据

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极目新闻记者赵雪纯

通讯员田娟

2024年5月10日，同济医院神经内科王伟教授和田代实教授团队在国际权威学术期刊《科学》子刊《科学-免疫》上，发表了关于CAR-T细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者的单细胞多组学分析的重要研究论文，全球首次在单细胞水平系统描绘出CAR-T细胞在自身免疫疾病患者体内的动态变化轨迹。

研究结果不仅分析了CAR-T细胞中枢浸润的分子特征，还揭示了CAR-T细胞治疗中枢神经系统免疫性疾病的中枢神经免疫重塑机制，从细胞和分子水平阐明了自身免疫性疾病患者和肿瘤患者CAR-T细胞的分子差异，为CAR-T细胞治疗中枢神经系统免疫性疾病的机理提供了重要科学依据。

CAR-T细胞在自身免疫疾病患者体内的动态变化轨迹

王伟教授团队于2023年在全球首次报道通过CAR-T细胞成功治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者。该研究已初步证明CAR-T细胞治疗在视神经脊髓炎谱系疾病中的良好耐受性和安全性，展示了持久的致病性抗体清除作用以及潜在的临床疗效。然而，CAR-T细胞治疗中枢神经系统免疫性疾病的细胞动力学特征和免疫学特征尚不明确。

于是，团队成员进一步研究，通过对接受CAR-T细胞治疗的复发难治性、人水通道蛋白-4阳性的视神经脊髓炎谱系疾病患者和同期多发性骨髓瘤患者的血液和脑脊液样本进行单细胞多组学分析，从细胞分子层面描绘了CAR-T细胞进入免疫病患者体内的动态演变过程。

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研究还发现CAR-T细胞治疗中枢神经的免疫异常的关键，即具有趋化特性的CAR-T细胞更容易穿透血脑屏障进入中枢，直接杀伤中枢神经系统的异常浆细胞，减少鞘内自身抗体的分泌以及免疫细胞的异常激活，从而调节视神经脊髓炎谱系疾病患者中枢神经系统免疫紊乱状态，利于患者的中枢免疫重建。

王伟教授表示，全球范围内，同济医院是采用CAR-T治疗自身免疫疾病患者样本量最多和疾病种类最多的单一中心，且大多数患者已成功实现了两年无药健康生存，这标志着CAR-T疗法在自身免疫疾病治疗中取得了显著且持久的疗效，其应用前景也获得全球专家重视及认可。这些原创性的研究发现有望为后续CAR-T细胞治疗免疫病的产品迭代改良提供重要的科学依据。

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