帕金森病是进展性神经退行性疾病，主要影响中脑多巴胺神经元，导致运动和非运动症状如肌肉僵直、震颤、运动迟缓与认知障碍等。当前，帕金森病治疗主要依赖多巴胺替代疗法。这种治疗可以暂时缓解症状，但无法阻止病情进展或改善所有类型的症状。因此，探讨帕金森病致病机制并发现新的治疗靶点，以开发更有效的治疗策略，是帕金森病治疗研究的核心方向。
近期，中国科学院上海有机化学研究所刘聪团队联合复旦大学附属华山医院郁金泰团队、复旦大学袁鹏团队，在《科学》（Science）上发表了题为Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease的最新研究成果。该研究鉴定出介导神经元摄取帕金森病病理蛋白α-syn淀粉样纤维的神经元膜受体蛋白FAM171A2，并筛选获得具有阻断α-syn淀粉样纤维与受体结合的小分子化合物。
大规模全基因组关联研究发现，FAM171A2的多个突变体与帕金森病风险显著相关。同时，FAM171A2蛋白在帕金森病患者的脑脊液和大脑组织中的表达量均高于正常对照组，FAM171A2蛋白水平与帕金森病的多个神经病理标志物具有显著的病理相关性。因此，研究提出，FAM171A2是帕金森病的风险基因，参与帕金森病病理发展。
进一步，该研究通过在小鼠模型中过表达或敲低FAM171A2蛋白并结合体外细胞实验，揭示了FAM171A2介导神经元对帕金森病病理蛋白α-syn淀粉样纤维的摄取和传播的致病机制，进而导致神经毒性并加重帕金森病病理进展。体外研究发现，FAM171A2通过胞外结构域1与α-syn淀粉样纤维的羧基末端区域通过静电力相互作用直接结合，且FAM171A2与α-syn淀粉样纤维具有与α-syn单体相比更高的结合亲和力。研究基于已有的相互作用结构模型，通过人工智能的蛋白结构预测和高通量虚拟筛选技术，得到抑制FAM171A2与α-syn淀粉样纤维结合的小分子抑制剂bemcentinib。该小分子抑制剂在体外细胞模型中可有效抑制多巴胺能神经元对α-syn淀粉样纤维的摄取。
上述研究提出了关于帕金森病发病机制的新见解，为开发针对帕金森病致病机制的治疗策略提供了可能，并为帕金森病治疗干预带来新的潜在治疗靶点以及新的药物研发思路。
研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院及上海市科学技术委员会等的支持。
FAM171A2是帕金森病的风险基因
小分子bemcentinib抑制FAM171A2与α-syn淀粉样纤维的结合
据“安徽大学”微信公众号消息，11月8日下午，学校在磬苑校区材料科学大楼D座二楼报告厅召开妇女联合会成立暨第一次妇女代 11月13日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋研究组等在《自然-遗传学》（Nature Genetics）上，发表了题为JAK/STAT signaling maintains an intermediate cell population during prostate basal cell fate det 左图：戴志龙进行课堂教学的场景。资料图片《植被》（高一地理）执教者：戴志龙扫描二维码 即可观看 人物介绍 戴志龙，福建省漳州市教师进修学院初中地理教研员，正高级教师，入选教育部“ 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯（记者 林焕新）学前教育法就从业禁止明确规定，受到社会关注。在今天教育部召开的新闻发布会上，中国法学会行政法学研究会副会长、黑龙江大学校长王敬波对 11月6日，曲阜师范大学举办首期教育家精神思政大课，学校党委副书记、校长张洪海带领同学们走进“校长讲校长——跨越时空的对话”，通过问道、论道、就道、弘道四个环节，在教师博物馆为青年教师和 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 刘玉）11月11日至15日，2024年全国普通高等学校体育教育专业学生基本功大赛在沈阳体育学院举行。大赛由教育部体育卫生与艺术教育司主办，辽宁省教育厅、沈阳体育 。本文链接：研究发现帕金森病治疗的潜在新靶点http://www.sushuapos.com/show-12-777-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。