抗微生物耐药是人类面临的健康威胁。面对抗微生物耐药的挑战，亟待研发新型抗生素。
近日，中国科学院天津工业生物技术研究所等在链霉菌Streptomyces sp. WAC 05950中发现巨型基因簇。该基因簇包含四个亚基因簇，分别负责Stravidin、Dapamycin、Acidomycin和α-Me-KAPA的生物合成；基因簇的两端边界携带了两个链霉亲和素编码基因。其中，Stravidin S2与Acidomycin是已知生物素合成途径中7,8-二氨基壬酸合成酶BioA与生物素合成酶BioB的抑制剂，在体外抑菌实验中具有良好的协同抑菌效果。
该研究利用体内遗传、体外生化与蛋白质谱等技术，证实Dapamycin与α-Me-KAPA都能够抑制生物素合成，确定Dapamycin的作用靶点为生物素合成途径中的脱硫生物素合成酶BioD。α-Me-KAPA通过“劫持”生物素合成途径转化为α-Me-biotin。该衍生物会在生物素连接酶的作用下，共价结合至乙酰辅酶A羧化酶AccB，阻碍生物素的利用，抑制细菌生长。
Stravidin S2、Dapamycin、Acidomycin与α-Me-KAPA，可抑制生物素合成途径中最保守的咪唑烷酮并四氢噻吩环的合成以及生物素利用环节。棋盘实验证实，该系列化合物两两间均有显著的协同抑菌活性；Stravidin S2、Acidomycin与α-Me-KAPA间存在三维协同抑菌活性。多重耐药大肠杆菌C0244小鼠体内感染模型验证，Stravidin S2与α-Me-KAPA能够缓解小鼠的细菌感染，且联合用药的治疗效果优于单独给药。
基因组挖掘证实，该巨型基因簇广泛分布于链霉菌基因组中，揭示了被忽视的微生物协同作用天然产物资源。人体缺少生物素的合成途径，主要通过膳食补充获取，这一特性让生物素合成途径成为结核分枝杆菌与革兰氏阴性病原菌抗生素新药研发的重要靶点。
这项研究为生物素合成途径抑制剂开发提供了重要的前体化合物分子，并揭示了微生物天然产物中复杂的协同作用。
相关研究成果发表在《自然》（Nature）上。
论文链接
靶向生物素合成与利用途径抗生素巨型生物合成基因簇及其代谢产物的作用机制
华中科技大学同济医学院附属同济医院（以下简称“武汉同济医院”）“网红”外科医生程才已于近日正式加盟浙江大学医学院附 中新社柏林11月9日电 维也纳消息：当地时间8日，沙特阿卜杜勒阿齐兹亲王国际水奖(Prince Sultan Bin Abdulaziz Internation 11月14日，第九届安徽省智慧家设计集成职业技能竞赛信息通信网络终端维修员赛项在芜湖市繁昌区芜湖机械工程学校开赛，来自安徽省各地近20名职教学生参加了学生组比赛。近年来，安徽省高度重视职业 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 余闯）11月13日，“放飞梦想”波音航空科普教育项目15五周年庆典活动在北京举行。波音全球集团相关负责人在致辞中表示，自2009年创立至今，“放飞梦想”项目走入17 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 焦以璇）近日，由大中小学德育一体化国家教材建设重点研究基地主办的“大中小学思想政治教育一体化：教材建设与发展研究学术研讨会”在北京师范大学举行。北京师 教育部办公厅关于公布2024年通过普通高等学校师范类专业认证及认证中期审核专业名单的通知教师厅函〔2024〕20号各省、自治区、直辖市教育厅（教委），新疆生产建设兵团教育局，部属有关高等学校：根据 。本文链接：链霉菌巨型基因簇研究获进展http://www.sushuapos.com/show-12-4301-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 奋勇争先 加快推进高水平科技自立自强