ncBAF是重要的染色质重塑复合物，其功能异常与肿瘤发生密切相关。BRD9是ncBAF复合物的核心组分，通过靶向BRD9抑制ncBAF复合物的活性，已成为治疗滑膜肉瘤和急性髓系白血病等恶性肿瘤的关键靶点。传统BRD9的小分子抑制剂选择性差、细胞活性有限，面向临床应用的发展前景受阻。基于PROTAC蛋白质降解技术诱导BRD9降解是克服传统BRD9抑制剂局限性的新策略。
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院科研团队基于其前期发现的新型BRD9抑制剂骨架，通过优化CRBN配体及Linker结构，开发出两类新型、高效、选择性优异的BRD9靶向PROTAC降解剂XYD224和XYD270，这两类降解剂展现出良好的体内抗肿瘤活性。
化合物XYD224在急性髓系白血病细胞系MV4-11中表现出较强的BRD9降解活性，DC50为7.3nM，Dmax为98%，并在MOLM-13、MOLM-16、Kasumi-1等多种急性髓系白血病细胞系中，均显示出高效降解与抗增殖活性。XYD224对BRD9同源家族蛋白BRD4、BRD7及CRBN常见底物无明显降解作用，具有良好的靶标选择性。在体内药效评价中，10mg/kg和20mg/kg，腹腔注射，每日一次，XYD224在MV4-11异种移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率分别达70%和79%，且未观察到明显毒性。
化合物XYD270在滑膜肉瘤细胞HS-SY-Ⅱ中表现出极强的BRD9降解活性，DC50为0.082nM，Dmax为96%；在急性髓系白血病细胞MV4-11细胞中，DC50为3.9 nM，Dmax为90%。XYD270选择性优异，对BRD9同源蛋白以及CRBN常见底物无明显降解作用。在体内药效评价中，10mg/kg，口服，每日一次，XYD270在MV4-11异种移植瘤小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率达54%。
该研究为滑膜肉瘤和急性髓系白血病治疗提供了极具临床转化价值的候选分子XYD224和XYD270。
相关研究成果在线发表在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。研究工作得到国家自然科学基金、中国科学院等的支持。
论文链接：1、2
(A) 化合物XYD224的结构；(B) XYD224在MV4-11小鼠异种移植瘤小鼠模型中的体内抗肿瘤疗效。
(A) 化合物XYD270的结构；(B) XYD270在HS-SY-Ⅱ细胞中对BRD9、BRD7和BRD4的Western blot分析；(C) XYD270与BRD9（紫色）和CRBN（绿色）的预测结合模式；(D) XYD270在MV4-11小鼠异种移植瘤小鼠模型中的体内抗肿瘤疗效。
华中科技大学同济医学院附属同济医院（以下简称“武汉同济医院”）“网红”外科医生程才已于近日正式加盟浙江大学医学院附 11月14日，教育部、人力资源社会保障部召开2025届全国普通高校毕业生就业创业工作会议，以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻党的二十届三中全会精神和全国教育大会精神，落实落细党中央、国务院关于高校 当地时间10月29日至30日，二十国集团（G20）教育部长会议在巴西福塔莱萨召开。会议围绕数字教育平台和课程资源建设、教育工作者能力建设、学校—社区联动倡议等议题进行讨论。教育部副部长陈杰出席会议并发言。 陈 应秘鲁总统博鲁阿尔特邀请，习近平主席将于11月13日至17日赴利马出席亚太经合组织第三十一次领导人非正式会议并对秘鲁进行国事访问。这是习近平主席时隔8年再次访问秘鲁，也是第二次赴利马出席 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯（记者 林焕新）幼儿如何顺利入园是家长们普遍关心的问题。在今天教育部召开的新闻发布会上，教育部政策法规司司长张文斌对《中华人民共和国学前教育法》 ◎摘 要 作为国家战略科技力量的重要组成部分，高水平研究型大学要以有组织科研推进科技体制改革，强化基础研究、科技成果转化应用；以学科交叉融合体系蓄力科技体制改革，加强学科交叉融合与突破 。本文链接：科研人员开发出两类针对BRD9的PROTAC降解剂http://www.sushuapos.com/show-12-4077-0.html
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