胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，化疗耐药性是导致治疗失败和患者死亡的关键原因。此前研究表明，BCL-XL是维持胆管癌细胞存活的核心蛋白。
中国科学院昆明动物研究所研究团队基于前期发现的血小板泛素—蛋白酶体系统（UPS）关键组分低表达特性，创新性地开发了BCL-XL的蛋白降解靶向嵌合体PROTAC分子。
研究系统评估了靶向BCL-XL的PROTAC分子在胆管癌治疗中的抗肿瘤潜力及其对血小板的安全性。在基于两种E3泛素连接酶（CRBN和VHL）构建的BCL-XL降解剂中，基于CRBN的PROTAC分子表现出更优的BCL-XL降解效率和更强的胆管癌细胞杀伤能力，同时显著减轻对血小板的毒性。值得注意的是，当该PROTAC分子与常用化疗药物吉西他滨联用时，展现出显著的协同效应，在体内模型中亦表现出良好的抗肿瘤活性。
该研究首次将BCL-XL蛋白降解策略与传统化疗相结合，在增强疗效的同时有效规避了血小板毒性，为胆管癌的治疗提供了兼具安全性与有效性的全新范式，具有重要的转化医学价值。
相关研究成果以Targeting BCL-XL for degradation synergizes with gemcitabine against cholangiocarcinoma为题，发表在BMC Medicine上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、云南省基础研究计划和云南省“兴滇英才支持计划”等的支持。
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BCL-XL PROTAC协同吉西他滨治疗胆管癌的作用示意图
中新社北京11月7日电(记者梁晓辉)中国国家发展改革委主任郑栅洁7日在北京表示，今后一段时间，中国高等教育学龄人口将 11月11日，教育部副部长王光彦在新加坡参加中新双边合作机制会议期间，与新加坡教育部常任秘书林宛蓉举行会谈，围绕落实两国领导人共识和两国教育部谅解备忘录，签署《中华人民共和国教育部和新加坡教育部关于高校合作的 浙江德清莫干山镇中心学校的学生们在大课间时跳竹竿舞。 资料图片 实现基本均衡后，我国义务教育的发展目标正向优质均衡迈进。到2035年，绝大多数县（市、区、旗）域将实现义务教育优 近年来，学前教育得到快速发展，但仍是国民教育体系的薄弱环节，需要通过立法，贯彻落实党中央、国务院决策部署，破解突出问题，为学前教育高质量发展提供法治保障。在此背景下，《中华人民共和国学前教育 11月6日，曲阜师范大学举办首期教育家精神思政大课，学校党委副书记、校长张洪海带领同学们走进“校长讲校长——跨越时空的对话”，通过问道、论道、就道、弘道四个环节，在教师博物馆为青年教师和 9月9日至10日，全国教育大会在北京召开，习近平总书记出席大会并发表重要讲话。习近平总书记发表的重要讲话，站在党和国家事业发展全局的战略高度，全面总结了新时代教育事业取得的历史性成就、发生 。本文链接：研究发现靶向降解BCL-XL协同吉西他滨有效抑制胆管癌进展http://www.sushuapos.com/show-12-2588-0.html
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