胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，化疗耐药性是导致治疗失败和患者死亡的关键原因。此前研究表明，BCL-XL是维持胆管癌细胞存活的核心蛋白。
中国科学院昆明动物研究所研究团队基于前期发现的血小板泛素—蛋白酶体系统（UPS）关键组分低表达特性，创新性地开发了BCL-XL的蛋白降解靶向嵌合体PROTAC分子。
研究系统评估了靶向BCL-XL的PROTAC分子在胆管癌治疗中的抗肿瘤潜力及其对血小板的安全性。在基于两种E3泛素连接酶（CRBN和VHL）构建的BCL-XL降解剂中，基于CRBN的PROTAC分子表现出更优的BCL-XL降解效率和更强的胆管癌细胞杀伤能力，同时显著减轻对血小板的毒性。值得注意的是，当该PROTAC分子与常用化疗药物吉西他滨联用时，展现出显著的协同效应，在体内模型中亦表现出良好的抗肿瘤活性。
该研究首次将BCL-XL蛋白降解策略与传统化疗相结合，在增强疗效的同时有效规避了血小板毒性，为胆管癌的治疗提供了兼具安全性与有效性的全新范式，具有重要的转化医学价值。
相关研究成果以Targeting BCL-XL for degradation synergizes with gemcitabine against cholangiocarcinoma为题，发表在BMC Medicine上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、云南省基础研究计划和云南省“兴滇英才支持计划”等的支持。
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BCL-XL PROTAC协同吉西他滨治疗胆管癌的作用示意图
本报北京11月11日讯（记者 林焕新）11月8日，十四届全国人大常委会第十二次会议表决通过了《中华人民共和国学前教育法》（以下简称“学前教育法”），标志着学前教育步入“有专门法可依”新阶段。今天，教育部召开新闻发布会，解 浙江德清莫干山镇中心学校的学生们在大课间时跳竹竿舞。 资料图片 实现基本均衡后，我国义务教育的发展目标正向优质均衡迈进。到2035年，绝大多数县（市、区、旗）域将实现义务教育优 统筹推进科技教育与人文教育，有利于形成更高水平的人才培养体系，有利于全面提高学生综合素养 党的二十届三中全会明确提出“强化科技教育和人文教育协同”。这是深化教育综合改革的题中 新华网北京11月14日电 今日，教育部举办新闻发布会， 教育部职业教育与成人教育司司长彭斌柏介绍了我国职业教育改革发展的总体情况。彭斌柏介绍，党的十八大以来，在以习近平同志为核心的党中央坚强 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 付建强 喻杰勇）近日，湖南省宁乡市举办的2024年中小学青少年足球联赛如火如荼地开展着，从9月到11月，来自宁乡市各中小学的75支队伍超1500名运动员参加比赛，共举 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 周仕敏 通讯员 张聪 李星亚）“作品中憨态可掬的熊猫形象，生动展现了中华饮食文化的独特魅力。”2024中国—东盟职业院校学生烹饪技能大赛，来自香港特别行政区 。本文链接：研究发现靶向降解BCL-XL协同吉西他滨有效抑制胆管癌进展http://www.sushuapos.com/show-12-2588-0.html
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