对炎症性肠病(IBD)患者而言,反复腹痛、腹泻和便血,往往意味着肠黏膜在破损与修复之间长期拉锯。然而,肠道环境复杂,传统止血剂或黏膜修复药物多为“静态材料”,很难在体内稳定黏附;病灶定位往往依赖影像学或侵入性操作配合。
近日,中国科学院深圳先进技术研究院等提出一种面向IBD的“智能活胶水”(TL-glue)。团队选用人体肠道常驻微生物大肠杆菌作为工程化载体。工程菌检测到血液相关信号后,便启动预先设计的反应:一方面在出血位置原位形成黏附基质,另一方面同步释放修复因子,在局部持续发挥作用。
实验结果显示,“活胶水”可在出血位置原位形成致密保护层,显著提升抗压与防漏功能,使其在湿润、蠕动的肠道环境中仍能稳定停留。同时,团队在黏附体系中进一步引入黏膜修复肽,使“活胶水”在“封堵”的同时持续释放修复信号,促进受损黏膜恢复,针对IBD黏膜屏障受损这一关键病理环节实现协同干预。
在葡聚糖硫酸钠诱导的急性结肠炎小鼠模型中,TL-glue显著改善了动物整体病情。基于光声/超声成像结果显示,TL-glue处理后肠道内与出血相关的信号明显降低。组织与免疫层面的观察进一步表明,“活胶水”不仅在出血处形成物理保护层,还能促进肠黏膜修复、增强屏障功能并抑制局部炎症反应,从而在病灶处实现“止血、修复并抗炎”的协同作用。团队还探索了口服递送方案,通过肠溶包裹实现肠道释放,使其在炎症肠道中被特异激活、在健康宿主中更快清除,为安全性与临床可达性提供线索;同步评估免疫相容性并引入多重生物安全策略。
相关研究成果发表在《自然-生物技术》(Nature Biotechnology)上。
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智能活胶水用于精准靶向与治疗炎症性肠病
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