肠道病毒71型（EV-A71）病毒成功入侵细胞的核心步骤之一，在于将其基因组RNA释放至细胞质，此过程称为脱壳。研究表明，EV-A71病毒颗粒内部存在被称为“口袋因子”的鞘脂类分子，该分子对于维持病毒结构的稳定具有重要作用。在感染后，“口袋因子”需在溶酶体中被移除，以触发病毒结构蛋白解离并释放RNA。然而，“口袋因子”自溶酶体中被移除后的具体转运机制仍不明确。
近日，中国科学院武汉病毒研究所研究团队揭示，宿主细胞内的溶酶体膜蛋白SPNS1可作为病毒“口袋因子”的转运体，介导其释放，从而启动病毒脱壳过程。该发现为阐明肠道病毒感染的关键机制提供了新视角，也为防治手足口病等疾病提示了潜在的新型药物靶点。
研究团队利用CRISPR-Cas9策略，筛选了支持EV-A71感染的宿主关键因子，鉴定了溶酶体膜蛋白SPNS1为EV-A71的重要宿主因子。SPNS1是一种已知的溶酶体脂质转运蛋白，负责将如溶血磷脂等脂类分子从溶酶体腔转运至细胞质。研究人员发现，在SPNS1基因敲除的细胞中，EV-A71的感染被明显抑制。为进一步阐明其作用分子机制，研究人员用叠氮标记了EV-A71病毒的“口袋因子”，并基于点击化学—铜离子催化的叠氮—炔烃环加成反应追踪“口袋因子”的位置。
在正常细胞中，病毒感染后，“口袋因子”从溶酶体内转移并扩散至细胞质，标志着“口袋因子”的成功释放与转运。而在SPNS1缺陷的细胞中，“口袋因子”始终局限于溶酶体中，病毒脱壳过程受阻，这直接证实了SPNS1是“口袋因子”溶酶体转运的关键执行者，且SPNS1的转运活性依赖于溶酶体的酸性环境。进一步研究表明，SPNS1通过其跨膜螺旋形成的特异性结构域识别并结合“口袋因子”。SPNS1的特定关键氨基酸残基（如R76和H427）对其转运功能至关重要，这些位点的突变会使SPNS1丧失支持病毒感染的能力。
相关研究成果发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会等的支持。
SPNS1介导EV-A71“口袋因子”释放模式图
? 张焕乔（1933—） 1933年12月23日生于重庆。1956年毕业于北京大学物理系。1997年当选为中国科学院院士。中国原子 真核细胞依赖形态的动态变化来执行多种功能，以维持基本生物过程并调控细胞行为。单细胞捕食性原生动物长吻虫的形态与天鹅相似。其中，常见种天鹅长吻虫因此得名。长吻虫细胞在结构上划分为三个部分，即从后端到前端 11月13日，安徽省亳州市蒙城县“曲艺进校园”活动走进蒙城一中，让学生们近距离了解曲艺文化、感受曲艺魅力，培养文化自信，丰富校园文化生活。近年来，蒙城县通过开展戏曲、曲艺以及楹联等形式多样的 中国教育报-中国教育新闻网成都9月23日讯（记者 陈朝和）今天，四川省成都市推进国家学前教育实验区暨金牛区幼儿园保育教育质量提升实验区工作会召开，进一步推动完善普惠性学前教育保障机制实验区 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 柴葳）日前，中国教育学会初中教育专业委员会第二十次学术年会和第六届教师专业发展学术会议暨第二届海淀基础教育学术会议在京举办，会议主题为“铸魂·强师：教育 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 胡宜芳 李婷婷）近日，由中国信息技术教育杂志社主办的第二届全国基础教育数字化论坛暨明德云学堂2024年学术年会在北京国家会议中心举行。来自全国30个省份 。本文链接：肠道病毒脱壳机制研究取得进展http://www.sushuapos.com/show-12-2369-0.html
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