近日，中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所刘青松团队，研发出新型嘌呤类磷酸甘油酸激酶1（PGK1）抑制剂。这一化合物在炎症性肠病模型中表现出良好的治疗效果。
炎症性肠病是慢性、复发性肠道炎症疾病。现有治疗药物均伴有副作用。近年来，PGK1作为糖酵解过程中的关键代谢酶，被发现是炎症性肠病的潜在治疗靶点。然而，现有PGK1抑制剂在活性或药代动力学性质方面的局限性，限制了其临床应用。因此，发展具有新型骨架及良好成药性的PGK1抑制剂具有重要意义。
研究团队在前期通过高通量筛选发现的苗头化合物NG52的基础上，采用基于结构的理性药物设计，对嘌呤衍生物NG52的R1、R2和R3区域开展构效关系研究，合成了一系列新化合物，并检测它们对PGK1的抑制活性。
团队经过多轮结构优化发现，嘌呤衍生物6e在酶活水平上表现出优异活性，并在大鼠和小鼠中均展现出良好的生物利用度和较高的口服暴露量。同时，在激酶选择性评估中，6e在210种激酶中对PGK1具有高选择性。体外研究显示，6e抑制PGK1介导的糖酵解过程，降低葡萄糖消耗和乳酸生成，上调Nrf2蛋白，促进HO-1蛋白表达，抑制IL-1β和IL-6的转录与蛋白水平，从而发挥抗炎作用。在动物结肠炎模型中，口服6e能够剂量依赖性地缓解体重下降、降低疾病活动指数、改善结肠缩短和组织病理损伤，表现出良好的体内抗炎疗效。
这一研究为PGK1靶向治疗炎症性肠病提供了具有潜力的临床前候选药物。
相关研究成果在线发表在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。研究工作得到国家自然科学基金等的支持。
论文链接
化合物6e在DSS诱导的小鼠急性结肠炎模型中的治疗效果
中新社北京11月7日电(记者梁晓辉)中国国家发展改革委主任郑栅洁7日在北京表示，今后一段时间，中国高等教育学龄人口将 中新社香港11月11日电在香港特区政府教育局推动下，应用科学大学联盟11日正式成立。联盟创会成员为4所专上院校，香港都 包括人类在内的脊椎动物的大脑都有两个脑半球，左右脑半球在结构上是对称的。由于大量的神经连接主要为同侧大 印度夏季风（西南季风）是亚洲季风系统的重要组成部分。每年6月左右季风爆发，通过大规模水汽输送为印度半岛贡献超过70%的年降水，影响整个东亚地区的水文状况。然而，季风环流的异常波动会引起旱灾、洪涝及其他极端气候 中国教育新闻网讯（记者 庄元）思政有“新意”，育人有活力。在枫叶红遍硕果盈枝的时节，少年儿童科技创享思政课在北京大学附属小学开讲。11月6日，来自航空航天、国防科技、自然资源、气象科学领域的 ◎摘 要 发挥高等教育在教育强国建设中的龙头作用，需要完善的高等教育财政政策作为坚实的保障。健全高等教育财政政策，要加大财政投入，建立多元化财政投资机制；调整转移支付体系，增强转移支付的 。本文链接：科研人员研发出新型嘌呤类PGK1抑制剂http://www.sushuapos.com/show-12-1975-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 微创植入式柔性深脑区脑机接口研究取得进展