前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，雄激素在其发生发展中扮演关键角色。选择性多聚腺苷酸化（APA）作为一种重要的转录后调控机制，通过选择不同的多聚腺苷酸位点（PASs）改变mRNA的3'非翻译区（3'UTR）长度，影响基因表达。癌细胞常通过APA缩短3'UTR以逃避微小RNA（miRNA）的抑制，进而上调癌基因表达，但雄激素如何通过APA调控前列腺癌进展的具体机制仍有待探索。
中国科学院昆明动物研究所研究员、中国科学院院士张亚平团队联合云南大学、昆明医科大学第一附属医院研究团队揭示了雄激素二氢睾酮（DHT）调控前列腺癌的新机制。
研究以雄激素依赖型前列腺癌细胞系LNCaP为模型，结合PacBio单分子长读测序和Illumina RNA测序技术，首次绘制了DHT处理后的3'UTR全景图，发现DHT处理后细胞内APA事件整体增加。进一步分析显示，同时发生表达变化和APA改变的基因主要富集于脂质代谢相关通路，如FASN、ACSL3等。这些基因在DHT刺激下倾向于使用近端PASs，导致3'UTR缩短。机制研究表明，缩短的3'UTR缺失了miRNA的结合位点，使其逃脱miRNA的抑制，最终上调蛋白质表达。
为验证关键基因缩短的功能，研究团队利用CRISPR/Cas9技术构建了FASN基因远端PAS缺失的前列腺癌细胞系22RV1-FS。结果显示，22RV1-FS细胞中FASN表达显著上调，体外增殖能力增强，且在裸鼠体内的成瘤能力显著提升。临床样本分析进一步支持了这一机制：与良性前列腺增生相比，晚期前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌患者的FASN转录本中3'UTR缩短的比例显著升高，提示近端PAS的使用与疾病进展密切相关。
相关研究成果以Androgen induces 3'UTR shortening of de novo lipogenesis genes by alternative polyadenylation in prostate cancer cells为题，发表在《中国科学：生命科学》（SCIENCE CHINA Life Sciences）上。研究工作得到国家自然科学基金、云南省重点研发计划等的支持。
论文链接
FASN基因APA改变与细胞增殖活性关系示意图
癌组织倾向于使用FASN基因近端的PAS
中新社北京11月7日电(记者梁晓辉)中国人力资源和社会保障部部长王晓萍7日在北京表示，加强高校一流师资引育，重点是加 10月12日上午，国务院新闻办公室举行新闻发布会，财政部负责人介绍有关情况，提出下一步财政部将会同相关部门从奖优和助困两个方面，分两步来调整完善高校学生的资助政策。 财政部副部长郭婷婷介绍，目前我国已经建立起 2024年11月13日，江苏省宿迁市公安局宿城分局府苑派出所组织民警走进辖区学校开展法治宣讲活动。民警通过案例讲解、互动问答等方式，向学生们宣传防网络诈骗、防校园欺凌、防网络谣言、防毒禁毒 学龄前时期是儿童身心发展的重要阶段，学前教育是国民教育体系的重要组成部分。习近平总书记强调：“要加强对基础教育的支持力度，办好学前教育。”为实现“幼有所育”，规范和促进学前教育发展，满足 走进湖南省怀化市溆浦县低庄镇金子湖村菌草种植基地，一排排木耳菌棒在自动喷淋系统浇灌下生机勃勃，它们早已被提前订购。近年来，金子湖村在湖南铁道职业技术学院驻村工作队的帮扶下，经济发展突飞 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 陈欣然）日前，在第25届中国国际教育年会期间，由英国商业贸易部与天津市教育委员会共同举办的“数字化重塑职业教育新形态：中英合作共育未来人才”平行论坛在北京 。本文链接：研究揭示雄激素通过选择性多聚腺苷酸化调控肿瘤进展新机制http://www.sushuapos.com/show-12-1598-0.html
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