前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，雄激素在其发生发展中扮演关键角色。选择性多聚腺苷酸化（APA）作为一种重要的转录后调控机制，通过选择不同的多聚腺苷酸位点（PASs）改变mRNA的3'非翻译区（3'UTR）长度，影响基因表达。癌细胞常通过APA缩短3'UTR以逃避微小RNA（miRNA）的抑制，进而上调癌基因表达，但雄激素如何通过APA调控前列腺癌进展的具体机制仍有待探索。
中国科学院昆明动物研究所研究员、中国科学院院士张亚平团队联合云南大学、昆明医科大学第一附属医院研究团队揭示了雄激素二氢睾酮（DHT）调控前列腺癌的新机制。
研究以雄激素依赖型前列腺癌细胞系LNCaP为模型，结合PacBio单分子长读测序和Illumina RNA测序技术，首次绘制了DHT处理后的3'UTR全景图，发现DHT处理后细胞内APA事件整体增加。进一步分析显示，同时发生表达变化和APA改变的基因主要富集于脂质代谢相关通路，如FASN、ACSL3等。这些基因在DHT刺激下倾向于使用近端PASs，导致3'UTR缩短。机制研究表明，缩短的3'UTR缺失了miRNA的结合位点，使其逃脱miRNA的抑制，最终上调蛋白质表达。
为验证关键基因缩短的功能，研究团队利用CRISPR/Cas9技术构建了FASN基因远端PAS缺失的前列腺癌细胞系22RV1-FS。结果显示，22RV1-FS细胞中FASN表达显著上调，体外增殖能力增强，且在裸鼠体内的成瘤能力显著提升。临床样本分析进一步支持了这一机制：与良性前列腺增生相比，晚期前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌患者的FASN转录本中3'UTR缩短的比例显著升高，提示近端PAS的使用与疾病进展密切相关。
相关研究成果以Androgen induces 3'UTR shortening of de novo lipogenesis genes by alternative polyadenylation in prostate cancer cells为题，发表在《中国科学：生命科学》（SCIENCE CHINA Life Sciences）上。研究工作得到国家自然科学基金、云南省重点研发计划等的支持。
论文链接
FASN基因APA改变与细胞增殖活性关系示意图
癌组织倾向于使用FASN基因近端的PAS
基于骨架结构的蛋白质序列设计是全新蛋白质设计的关键问题之一。近年来，随着深度学习方法和技术的发展，全新蛋白质序列设 本报北京11月6日讯（记者 林焕新）今天，教育部党组书记、部长怀进鹏调研中国石油大学（北京）、中央财经大学，了解学校服务国家战略、培养拔尖创新人才、科学研究、学科建设、国际交流合作等情况。 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 任朝霞）11月11日，以“AI for Science双螺旋引擎驱动科研新范式”为主题的2024科学智能创新论坛在复旦大学枫林校区举行。论坛上，上海科学智能研究院（简称“上智 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 焦以璇）近日，上海师范大学天华学院举办第四届基础教育论坛，论坛以“战位铸魂，讲台育才：‘兵教师’师范生培养创新”为主题，展现了学院培养高质量“兵教师”的成果 9月9日至10日，全国教育大会在北京召开，习近平总书记出席大会并发表重要讲话。习近平总书记发表的重要讲话，站在党和国家事业发展全局的战略高度，全面总结了新时代教育事业取得的历史性成就、发生 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 史望颖 通讯员 金挺 陈波）“在一个小时内，我们完成了‘盛世芳华’插花作品，让这个源于‘两山理论’灵感的花艺展示在世界舞台上绽放。”近日，随着宁波城市职业 。本文链接：研究揭示雄激素通过选择性多聚腺苷酸化调控肿瘤进展新机制http://www.sushuapos.com/show-12-1598-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 科研人员在细胞周期蛋白依赖性激酶12/13研究方面取得进展
下一篇： 科学家构建目前最大规模原子量子计算系统