记者3月27日从中国科学院亚热带农业生态研究所（下称亚热带生态所）获悉，在中国工程院院士、亚热带生态所首席研究员印遇龙带领下，其团队研究员陈建文、徐奎等，近期成功培育4头基因编辑克隆猪个体。这批猪以肝脏X受体（Liver X Receptor alpha，LXRα）为靶点开展基因编辑，是目前已知世界首例LXRα基因编辑猪模型。
LXRα基因编辑猪。受访者 供图
心血管疾病是全球首位死因，每年约造成1790万人死亡。动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病的共同特点是病程长、机制复杂，且往往同时涉及脂代谢紊乱、慢性炎症、免疫异常、纤维化和血管重塑。LXRα作为胆固醇代谢与炎症反应的重要调控因子，在动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病发生发展中具有重要作用。
现有心血管疾病研究模型包括体外模型、小动物模型、大动物模型。小鼠、大鼠、兔等小动物模型成熟且遗传改造最方便，但其心脏大小、心率、冠脉结构等和人差异较大，很多结果转化到临床时会“打折”。猪在解剖结构、心血管系统及脂代谢特征等方面与人类高度相似，是国际公认的重要心血管疾病大动物模型。
目前的心血管疾病基因编辑猪模型，在粥样硬化领域最有代表性的包括LDLR缺失猪、APOE缺失猪等。LDLR猪主要是模拟研究典型高胆固醇血症，ApoE猪主要模拟研究促进脂质沉积和早期斑块成因。此次培育的LXRα猪是更上游的代谢—炎症调控模型，如果顺利推进，将有助于解析脂代谢与免疫炎症如何耦联，研究冠心病、心梗背景下的胆固醇感知转录程序等。
陈建文介绍，LDLR猪和APOE猪相当于拆掉了猪体内清理“坏胆固醇”的垃圾桶。结果是胆固醇堆积，直接形成动脉粥样硬化，适合做高血脂和心梗的病理模型，表型明确、用途直接。而LXRα猪相当于换掉了胆固醇代谢的“总调控大脑”。它不仅影响胆固醇清理，还影响炎症反应和免疫系统，结果更复杂，可能出现脂肪肝、代谢紊乱等。它更适合研究“代谢病如何引发心血管炎症”这类更深层的机制，建模和解释难度也更高。
据介绍，团队将围绕LXRα相关脂代谢调控与免疫炎症机制，系统开展表型鉴定及功能研究，进一步优化生物安全评价体系，拓展其在疾病模型与生物医药领域的应用；持续推进“一猪三用”研究布局，探索通过基因编辑等手段在疾病模型构建、生物医药应用及农用猪新品种培育等方向协同发展，促进分子设计育种与应用需求深度融合，为我国畜禽种业振兴及相关医药产业发展提供技术支撑。
该研究获得了湖南省重大科技攻关计划“基因编辑医用猪研发”等项目的支持。
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