2月28日是第19个国际罕见病日。中南大学湘雅三医院教授江泓团队联合中南大学湘雅医院科研团队，首次发现TCF4基因内含子CAG重复长度可显著修饰脊髓小脑性共济失调3型患者的发病年龄，为罕见病的精准预测和诊疗提供了全新视角。相关成果近日发表于《高级研究杂志》（Journal of Advanced Research）。
脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）是全球最常见的常染色体显性遗传性共济失调，患者主要表现为行走不稳、言语不清、吞咽困难等症状，随病情进展逐渐丧失生活自理能力。该病由ATXN3基因CAG重复序列异常扩增所致，但致病性CAG重复序列的长度仅能解释约50%至70%发病年龄变异，提示疾病存在着异质性。
如何寻找其他影响因素，长期困扰着全球科学家。江泓教授团队基于1439例中国SCA3大规模队列研究，首次发现转录因子4（TCF4）基因内含子区的CAG重复序列可长度依赖性和年龄依赖性地调控ATXN3基因对发病年龄的影响。
研究发现，携带长片段TCF4重复的患者，其ATXN3基因每增加一个CAG重复，发病年龄提前约3.18年，而携带短片段的患者仅提前约2.04年。这种修饰效应在早发型患者中最为显著，而在晚发型患者中趋于减弱。通过细胞功能实验，研究团队进一步揭示了TCF4与ataxin-3蛋白之间的双向病理协同作用，为统计学观察到的遗传修饰效应提供了分子生物学基础。
“通过基因研究寻找突破口，一方面是为了推动精准治疗的发展，另一方面也是探索延迟发病的可能路径。”江泓表示，这一发现为未来干预患者发病年龄提供了重要线索，如果能够针对修饰基因进行干预，就有望让患者的发病年龄延后，这对他们来说是真正的福音。
对于携带致病基因的家庭而言，如何生育健康的后代是他们最关心的问题。江泓介绍，通过科学的产前诊断，可在伦理学允许范围内有效阻断遗传链条。从传统的抽取羊水进行基因检测，到通过母体血液中分离胎儿游离DNA进行检测，再到植入前的产前诊断，科学技术的发展为遗传病患者和家庭提供了更多选择。植入前的产前诊断可以避免堕胎事件的发生，通过确保子宫体内的受精卵正常，保证生育健康的宝宝。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.02.008
由复旦大学发布的MOSS大模型一度引发关注，它背后的团队现在在关注哪方面的技术突破？ 12月2日，中国软件领域规模最大、影 科技日报北京12月19日电 （记者马爱平）19日，记者从中国农业科学院茶叶研究所获悉，该所茶叶质量与风险评估创新团队首创了 过去的数个月，对我国道路交通智能检测领域知名专家赵祥模教授来讲，一如既往地保持着忙碌而有序的“快节奏”，他从容地在多 12月17日，记者从北京协和医院获悉，由该院儿科主编的《儿童风湿免疫病标准数据集》（以下简称数据集）正式发布。专家表示，作为 12月18日，以“云智融合·共筑未来”为主题的首届龙蜥操作系统大会在北京举行。 “将云计算时代、大数据时代 上海海事大学近日召开干部大会，宣读市委决定：初北平同志任上海海事大学党委副书记、校长。上海海事大学官网 图 2024年1 。本文链接：有望延迟发病年龄！共济失调发病年龄修饰机制获揭示http://www.sushuapos.com/show-11-32182-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 湘雅医院牵头组建《柳叶刀》皮肤健康委员会
下一篇： 2026复旦大学管理学院新年论坛举行