2月28日是第19个国际罕见病日。中南大学湘雅三医院教授江泓团队联合中南大学湘雅医院科研团队，首次发现TCF4基因内含子CAG重复长度可显著修饰脊髓小脑性共济失调3型患者的发病年龄，为罕见病的精准预测和诊疗提供了全新视角。相关成果近日发表于《高级研究杂志》（Journal of Advanced Research）。
脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）是全球最常见的常染色体显性遗传性共济失调，患者主要表现为行走不稳、言语不清、吞咽困难等症状，随病情进展逐渐丧失生活自理能力。该病由ATXN3基因CAG重复序列异常扩增所致，但致病性CAG重复序列的长度仅能解释约50%至70%发病年龄变异，提示疾病存在着异质性。
如何寻找其他影响因素，长期困扰着全球科学家。江泓教授团队基于1439例中国SCA3大规模队列研究，首次发现转录因子4（TCF4）基因内含子区的CAG重复序列可长度依赖性和年龄依赖性地调控ATXN3基因对发病年龄的影响。
研究发现，携带长片段TCF4重复的患者，其ATXN3基因每增加一个CAG重复，发病年龄提前约3.18年，而携带短片段的患者仅提前约2.04年。这种修饰效应在早发型患者中最为显著，而在晚发型患者中趋于减弱。通过细胞功能实验，研究团队进一步揭示了TCF4与ataxin-3蛋白之间的双向病理协同作用，为统计学观察到的遗传修饰效应提供了分子生物学基础。
“通过基因研究寻找突破口，一方面是为了推动精准治疗的发展，另一方面也是探索延迟发病的可能路径。”江泓表示，这一发现为未来干预患者发病年龄提供了重要线索，如果能够针对修饰基因进行干预，就有望让患者的发病年龄延后，这对他们来说是真正的福音。
对于携带致病基因的家庭而言，如何生育健康的后代是他们最关心的问题。江泓介绍，通过科学的产前诊断，可在伦理学允许范围内有效阻断遗传链条。从传统的抽取羊水进行基因检测，到通过母体血液中分离胎儿游离DNA进行检测，再到植入前的产前诊断，科学技术的发展为遗传病患者和家庭提供了更多选择。植入前的产前诊断可以避免堕胎事件的发生，通过确保子宫体内的受精卵正常，保证生育健康的宝宝。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.02.008
细菌锰离子外排对于锰离子和铁离子稳态均具有重要意义。TerC家族蛋白是存在于所有细菌中的一种保守蛋白质。然而，长期以 12月19日，《自然-计算科学》发表的一项研究描述了一种机器学习方法，能够从不同方面准确预测人类生活，包括早死可能性和 全国博士后管委会办公室 中国博士后科学基金会关于印发2023年度国家资助博士后研究人员计划 （B档、C档）获选结果的通知 博 12月17日，由中国科学院大学马克思主义学院、中国科学院大学党史党建研究中心主办的“纪念毛泽东同志诞辰130周年学术研讨 编者按 世界在变，变化中不断积蓄着突破的力量。局势纵横看似山重水复，历史规律昭示未来终将柳暗花明。2023年与我们挥 ? 夏培肃 （1923.7.28—2014.8.27），四川江津人 （今重庆江津），著名计算机专家和教育家，我国计算机研究的先驱和计算机事业 。本文链接：有望延迟发病年龄！共济失调发病年龄修饰机制获揭示http://www.sushuapos.com/show-11-32182-0.html
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