近期，中国科学院心理研究所研究员张向阳研究组探讨了环氧化酶-2（COX-2）多态性（rs5275和rs689466）与精神分裂症易感性，以及塞来昔布疗效之间的关联。相关研究结果日前在线发表于《神经精神药理学杂志》（Neuropsychopharmacology）。
免疫功能失调以及低度炎症被认为是精神分裂症的一个病因假说。已有研究发现，精神分裂症患者的血液和脑脊液中出现促炎标志物增加的现象，而使用抗炎药物可以治疗相关临床症状。
COX-2是花生四烯酸生物合成途径中的一个关键酶，可调节疼痛和炎症。COX-2的激活会加剧炎症并导致广泛的细胞和神经元死亡，而COX-2的抑制则可将炎症降低。已有研究发现，使用COX-2抑制剂，如塞来昔布，可以用于治疗精神分裂患者。
然而，目前尚无研究探讨塞来昔布作为一种附加治疗药物，对首发精神分裂症患者的临床症状和认知障碍的疗效。此外，COX-2功能多态性调控塞来昔布对精神分裂症患者症状及认知障碍的关系仍缺乏研究。
为此，张向阳研究组招募了353名首发未用药精神分裂症患者和422名健康对照开展研究，旨在探讨塞来昔布作为附加药物对于临床症状及认知障碍的疗效。
该研究采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估患者精神病理症状的严重程度，并使用神经心理状态评定量表（RBANS）测量被试的认知功能。此外，该研究还测定了所有被试的COX-2多态性。
研究结果显示，根据PANSS评分，塞来昔布在12周的治疗中具有非常明显的治疗效果。同时，COX-2 rs5275多态性与精神分类症易感性有关联，而COX-2 rs689466多态性并没有呈现一样的趋势。
研究还发现，在COX-2 rs5257多态性与更好的塞来昔布治疗临床反应相关的基础上，相比于COX-2 rs5257多态性C等位基因携带组，研究观察到在COX-2 rs5257多态性T等位基因携带纯合子组中塞来昔布治疗的临床反应更好。
该研究结果揭示，COX-2 rs5275基因多态性可能与精神分裂症临床症状的发展以及塞来昔布的疗效有关。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41386-023-01760-8
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