美国加州大学旧金山分校团队发现,小鼠体内存在一种分子计时器,在怀孕最初几天就会被激活,并影响小鼠的分娩时间。如果相同的一组分子在人类妊娠中所起的重要作用也被证实,未来将有助于识别有早产风险的女性,并采取干预措施。相关论文21日发表在《细胞》杂志上。
人类正常妊娠周期在38至42周之间,而所有分娩中有10%为早产儿,即妊娠期不足37周,这会使婴儿面临一系列并发症风险。
团队此次关注到一种名为KDM6B的蛋白质,其能调节基因活性。KDM6B通过从组蛋白上去除甲基化学基团而发挥作用。
KDM6B在妊娠最初几天就会调节成纤维细胞,影响妊娠时间长短。小鼠实验显示,在受孕后不久,子宫成纤维细胞中某些基因附近的组蛋白上会出现更多的甲基团。这些基因会保持非活性状态,从而使子宫能够支持妊娠。
在妊娠期间,这些组蛋白上的甲基化水平会以缓慢而稳定的方式逐渐降低,最终达到足够低的水平,从而激活附近的与分娩等妊娠事件相关的基因。这种无需KDM6B参与的甲基化水平降低过程,起到了计时器的作用。
当团队阻断KDM6B时,小鼠的妊娠期变得更长,且幼崽的出生时间晚于往常。团队猜测,一些女性在开始妊娠时组蛋白甲基化水平就低于正常水平,这可能导致甲基化水平迅速降低,从而过早地激活与分娩相关的基因。
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