21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道
6月18日，Day One Biopharmaceuticals（Nasdaq：DAWN）宣布，其以潜在总金额超12亿美元获得MabCare Therapeutics（麦科思生物）旗下MTX-13在全球（大中华区除外）开发、制造和商业化的独家权利。
MTX-13是一种靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的新型ADC（抗体偶联药物）。2024年4月，美国FDA已批准MTX-13 的研究性新药（IND）申请。Day One 预计首位患者将在 2024 年第四季度或 2025 年第一季度进行 I 期研究。
2024年开年以来，我国ADC交易依然如火如荼，MNC（跨国药企）为寻求第二增长曲线和下一个盈利点，不断寻求高质量ADC产品，持续对ADC管线甚至是企业进行收并购。方正证券更是在其研报中直指，“ADC无疑将成为2024年的顶流赛道。”
但硬币的另一面，也有企业在ADC药物研发中遇阻。日前，BioNTech SE（Nasdaq: BNTX）披露公告称，其从合作伙伴MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd (宜联生物) 处获悉，美国FDA已对其在研产品HER3 ADC药物BNT326/YL202的多中心、开放标签、首次人体I期临床进行部分搁置。
“FDA的Partial Hold（部分搁置）并不少见，有些临床试验曾在被叫停几个月后恢复进行。”有券商分析师向21世纪经济报道记者解释，“MNC面临的专利悬崖问题，缺口大约有上千亿美元，未来MNC还会继续在全球范围内寻找合适的BD项目，ADC作为一个风口，刚好中国有一批优秀的ADC企业成长起来，将与MNC‘双向奔赴’。”
重磅交易频现，安全性不容忽视
YL202/BNT326是BioNTech在2023年10月，以超过10亿美元的潜在总金额，与宜联生物达成战略合作和全球许可协议的ADC项目。
根据宜联生物在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上首次报告的YL202临床数据，截至2024年4月16日，在中、美同步开展的I期临床爬坡共计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），累计爬坡7个剂量组（0.5 – 5.5 mg/kg Q3W）。
其中，安全性方面，爬坡过程中，5.5mg/kg剂量组下出现一例DLT事件（三级粒缺伴发热）。在回填过程中，4.0mg/kg和5.5mg/kg剂量组下分别出现2例（中性粒和血细胞减少）和1例受试者死亡（新冠感染后间质性肺炎）。基于以上剂量探索观察，该研究在结论中指出后续将着重于4.0mg/kg以下剂量开展YL202的进一步开发。
或是基于上述数据，BioNTech公开的资料显示，美国FDA已向宜联生物表达了担忧，即BNT326/YL202在较高剂量下可能会使受试者面临不合理的重大疾病或伤害风险。这也是FDA对BNT326/YL202的临床进行部分搁置的主要原因。
业内有观点认为，若问题集中在YL202药物本身，则风险相对可控；若根源在于ADC技术平台（TMALIN），目前宜联生物有8条在研管线依托于此平台构建，潜在的连锁反应不容忽视。
“为满足FDA的要求，需要采取一些措施，包括审查临床和安全数据，并与该局共享现有的药理学数据，同时在研究者手册中提供更多有关安全性结论的信息。宜联生物已采取行动暂停在美国招募新患者。”BioNTech公告显示。
而就在上个月，BioNTech刚与宜联生物达成一项新的战略合作，BioNTech以超18亿美元获得宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。
此次BNT326/YL202临床的意外搁置是否为双方的持续合作增添不确定性，尚待观察。
但不容忽视的是，继PD-1之后，ADC药物将我国License-out推向新的高潮，2024年来依然频现重磅交易。
举例来看，罗氏以10.5亿美元获得宜联生物的YL211；ArriVent以6.155亿美元获得康宁杰瑞的ADC技术平台。Genmab此前也宣布以18亿美元现金收购普方生物（ProfoundBio, Inc.），从而获得普方生物三个处于临床阶段的ADC候选药物的全部权益。
“ADC其实特别适合中国公司，中国有很好的基础设施，有很多CDMO（定制研发生产）企业。受益于这些平台，可以高效链接到不同的靶点，变成很有竞争力的产品管线进入临床。”有企业高管告诉21世纪经济报道记者，“从过往ADC的重磅交易中也可以验证，可以说是我国首次在新药领域有如此亮眼的表现。”
我国创新药企频频License-out背后，企业如何在选择合作伙伴时把控风险？上述券商分析师认为，“首先，需要明确合作的目标和预期效果；其次，要对合作伙伴进行充分的了解，包括其技术实力、市场表现、管理团队的能力等。同时，还需要对合作内容和条款进行详细的谈判和确认，以防止未来出现争议和风险。最后，需要设立合理的监管和评估机制，确保合作关系的健康和持续发展。”
全球销售额已突破百亿美元
经过十几年的发展，ADC技术逐渐成熟，成果持续落地。据开源证券研报统计，截至 2024 年 6 月 7 日，全球已有超过370款ADC药物进入临床阶段，15 款药物获批上市。在我国，有超过 160 款 ADC 药物进入临床阶段，其中 7 款已经获批上市。
随着产品获批上市，ADC全球销售总额快速增长，由2012年的1.4亿美元增长至2022年的77亿美元，药融云医药大数据显示在2023年已突破“百亿美元大关”，成为ADC领域重要的里程碑事件。其中销售额超过20亿美元的ADC药物有2款，分别是第一三共/阿斯利康的Enhertu（23.15亿美元，+113%）和罗氏的Kadcyla（22.29亿美元，+4%）。
据MNC陆续披露的2024Q1财报，肿瘤和自免是创收的重要领域，ADC是重点布局增收策略的一环。报告期内，罗氏的ADC产品Polivy （靶向CD79b）营收增速达到81%；Enhertu全球销售额达4.61亿美元，同比增长79%。
而随着入局者众多，市场对ADC是否会重蹈PD-1“内卷”之覆辙也多有担忧。
中国银河证券研报统计，目前全球进入临床阶段的ADC靶点中，HER2占比超过20%，获得第一三共、罗氏、辉瑞等海外大型药企的青睐，赛道较为拥挤；其余像EGFR、TROP-2、Claudin18.2等热门靶点也有多家企业进行布局。临床前的ADC靶点则布局较为分散，多样化靶点预示着未来巨大的发展潜力。
“国内ADC处于刚起步阶段，未来3-5年内会有一批优异的差异化产品上市。”在上述企业高管看来，未来ADC可以从两个维度进行突破，一方面是做好下一代ADC平台，另一方面，从靶点的维度出发，从疾病领域来看，抗体偶联药物未来发展趋势是从肺癌、乳腺癌扩展到尿路上皮癌，结直肠癌等其他癌种，从肿瘤治疗扩展到自身免疫性疾病，代谢类疾病等慢性疾病。
而对于创新药企，常面临着资金匮乏和新药上市前漫长等待期的困境，布局ADC的Biotech也难以幸免。如此，“牵手”跨国药企成为现下众多Biotech的选择之一，这也意味着ADC“出海”迎来加速度。
“ADC本身要具有全球竞争的实力，意味着投入不菲，需要企业储备充足的现金流。MNC达成海外授权，获得的收益可以支持进一步研发。”该企业高管补充，“随着实力逐渐增强，可以在海外搭建独立的临床团队，建立自己的商业化团队与渠道，从而实现中国药企走向全球的目标。”
华金证券研报显示，随着ADC在研管线适应症及靶点布局不断丰富，全球ADC市场有望继续以30%的高复合增速增至2030年的647亿美元。
肺癌患者出现肺积水、咳嗽的症状时，可以通过一般治疗和药物治疗的方式进行缓解。如果通过上述方式无法改善，则需要及时到医院就诊，在医生指导下采取手术治疗。一、一般治疗1.日常护理：建议平时注意饮食清淡，可 通常情况下，如果患者在被狗咬伤后积极进行伤口消毒、注射疫苗等治疗措施，并不会感染狂犬病毒。但如果未采取任何防护措施，则可能会导致机体出现不适症状。1、一般情况：若被狗咬伤部位较小且出血量较少，在受伤2 通常情况下，如果患者患有输尿管结石，并且进行体外冲击波碎石治疗效果不佳，则可以考虑使用钬激光碎石。具体费用需根据当地医院收费情况、病情严重程度等因素综合判断。1、一般在500-2000元：由于每个地区经济 通常情况下，如果患者没有被动物抓咬、舔舐等行为，并且伤口比较干净，则不会感染狂犬病。但如果存在上述情况，则可能会导致局部皮肤出现破损的情况。1、不会的情况：若是在遛狗时不小心摔倒了，在此过程中并没有受 咳嗽、鼻塞、流鼻涕可能是病毒感染引起的上呼吸道感染症状。但也可能不是病毒感染引起，如过敏性鼻炎等。一、是病毒感染的情况1.普通感冒：由流感病毒或冠状病毒等病毒感染导致的上呼吸道感染，可出现上述不适 白血病患者在疾病早期时，如果积极进行治疗，通常可以达到临床治愈的效果。但若病情较重，则可能无法治好。一、能治好1.急性髓系白血病：该类型属于一种造血干细胞恶性克隆性疾病，在发病期间会导致骨髓中正常造血 。本文链接：一半是“海水”，一半是“火焰”：ADC药物如何前行？http://www.sushuapos.com/show-9-12236-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。