同济医院研究发现：新型Nrf2激活剂能有效缓解骨质疏松

发布时间: 2024-05-27 08:50:44 来源：

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极目新闻记者赵雪纯

通讯员谢雪娇

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科李锋教授团队通过近6年的研究发现一款新的临床阶段的Nrf2激活剂Bitopertin，该激活剂能够通过抑制破骨细胞分化而缓解骨质疏松。该研究不仅为骨质疏松症的治疗提供了新的视角，而且可能对其他与铁代谢紊乱相关的疾病产生深远影响。该成果近期发表在国际权威期刊《细胞代谢》（《Cell Metabolism》）上。同时，团队还基于该研究成果申请了一项国家发明专利，积极推动研究成果的临床转化。

研究示意图

破骨细胞是骨骼系统中的一种细胞，其过度活化是引起骨质疏松症的重要原因之一。核因子E2相关因子Nrf2是一种与氧化还原相关的转录因子，其激活可通过抑制破骨细胞分化来改善骨质疏松症。然而，目前尚无临床批准的直接Nrf2激活剂，而间接Nrf2激活剂常具有脱靶和毒性作用。因此，开发更安全、更有效的Nrf2激活剂用于临床仍然是一个挑战。

李锋教授团队此项研究发现，新型Nrf2激活剂Bitopertin能够通过上调Slc40a1基因（编码铁转运蛋白）的表达来促进铁外排，从而降低细胞内的铁水平。细胞内铁水平是破骨细胞分化和功能的关键因素，其含量在破骨细胞分化的过程中升高。通过降低铁水平，Bitopertin能够有效地抑制破骨细胞的分化，从而减少骨质疏松症的发生。

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此外，研究团队进一步通过转录组学、代谢组学等多组学联合分析，发现Nrf2和铁能够通过拮抗Odc1（一种与鸟氨酸脱羧酶有关的基因）的表达来调节鸟氨酸的水平。鸟氨酸是精氨酸和脯氨酸代谢通路中的关键中间分子，也是合成多胺类物质的前体。通过调节鸟氨酸的水平，Nrf2激活剂能够进一步抑制破骨细胞的活性，从而缓解骨质疏松的发生发展。

相较于临床上批准的其他Nrf2激活剂，研究团队发现Bitopertin在小鼠和人类受试者中引起的不良反应发生率更低，体内安全性更高，有望作为一款新的Nrf2激活剂候选药物使用。

“我们希望能将这一发现转化为有效的治疗手段，以改善全球数百万骨质疏松患者的生活质量。”李锋教授表示，研究团队目前正在进行更多的与Nrf2激活剂相关的研究，进一步揭示其深层机制，为Nrf2激活剂治疗骨质疏松提供更多的证据，为骨质疏松的治疗探索更多的选择。

痛风一般是指高尿酸血症。类风湿一般指类风湿关节炎。通常情况下，高尿酸血症与类风湿关节炎的药物治疗存在一定的区别。一、相同点1.降尿酸：无论是高尿酸血症还是类风湿关节炎，在急性发作期都需要使用非甾体通常情况下，服用二甲双胍片出现腹泻症状时，在3-5天左右会逐渐减轻或消失。如果持续时间较长且未见好转，则建议及时就医治疗。二甲双胍是临床上常用的降糖药物之一，主要用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者感冒一般指上呼吸道感染。发热、咳嗽是上呼吸道感染的常见症状之一，患者可以遵医嘱使用复方氨酚烷胺片、阿莫西林胶囊等药物进行治疗。一、轻度感冒1.复方氨酚烷胺片：该药是一种复合制剂，主要成分是对乙酰氨淋巴癌一般是指淋巴瘤。肺癌症一般指肺癌。淋巴瘤和肺癌都可能会导致患者出现倾向小细胞癌的情况。一、原因1.淋巴瘤：淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大等不咳嗽、咳痰是呼吸道常见的症状之一。如果患者出现咳嗽、咳痰一周，且服药后未见明显好转的情况时，建议及时就医检查，并在医生指导下进行针对性治疗。一、原因1.用药不当：若服用的药物不对症或剂量不足，导致疾病通常情况下，两种药物不可以一起吃。因为患者在服药期间应避免多种药物一同使用，以免产生不良反应。1、头孢克肟胶囊：该药物属于抗生素类药物，在临床上主要用于治疗敏感菌引起的上呼吸道感染以及下呼吸道感染。

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