同济医院研究发现：新型Nrf2激活剂能有效缓解骨质疏松

发布时间: 2024-05-27 08:50:44 来源：

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极目新闻记者赵雪纯

通讯员谢雪娇

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科李锋教授团队通过近6年的研究发现一款新的临床阶段的Nrf2激活剂Bitopertin，该激活剂能够通过抑制破骨细胞分化而缓解骨质疏松。该研究不仅为骨质疏松症的治疗提供了新的视角，而且可能对其他与铁代谢紊乱相关的疾病产生深远影响。该成果近期发表在国际权威期刊《细胞代谢》（《Cell Metabolism》）上。同时，团队还基于该研究成果申请了一项国家发明专利，积极推动研究成果的临床转化。

研究示意图

破骨细胞是骨骼系统中的一种细胞，其过度活化是引起骨质疏松症的重要原因之一。核因子E2相关因子Nrf2是一种与氧化还原相关的转录因子，其激活可通过抑制破骨细胞分化来改善骨质疏松症。然而，目前尚无临床批准的直接Nrf2激活剂，而间接Nrf2激活剂常具有脱靶和毒性作用。因此，开发更安全、更有效的Nrf2激活剂用于临床仍然是一个挑战。

李锋教授团队此项研究发现，新型Nrf2激活剂Bitopertin能够通过上调Slc40a1基因（编码铁转运蛋白）的表达来促进铁外排，从而降低细胞内的铁水平。细胞内铁水平是破骨细胞分化和功能的关键因素，其含量在破骨细胞分化的过程中升高。通过降低铁水平，Bitopertin能够有效地抑制破骨细胞的分化，从而减少骨质疏松症的发生。

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此外，研究团队进一步通过转录组学、代谢组学等多组学联合分析，发现Nrf2和铁能够通过拮抗Odc1（一种与鸟氨酸脱羧酶有关的基因）的表达来调节鸟氨酸的水平。鸟氨酸是精氨酸和脯氨酸代谢通路中的关键中间分子，也是合成多胺类物质的前体。通过调节鸟氨酸的水平，Nrf2激活剂能够进一步抑制破骨细胞的活性，从而缓解骨质疏松的发生发展。

相较于临床上批准的其他Nrf2激活剂，研究团队发现Bitopertin在小鼠和人类受试者中引起的不良反应发生率更低，体内安全性更高，有望作为一款新的Nrf2激活剂候选药物使用。

“我们希望能将这一发现转化为有效的治疗手段，以改善全球数百万骨质疏松患者的生活质量。”李锋教授表示，研究团队目前正在进行更多的与Nrf2激活剂相关的研究，进一步揭示其深层机制，为Nrf2激活剂治疗骨质疏松提供更多的证据，为骨质疏松的治疗探索更多的选择。

经常头痛半小时到一小时左右可能是睡眠不足、偏头痛等非病理性因素引起的，也有可能是神经性头痛、高血压等病理性因素导致的。患者需要根据病因进行针对性治疗。一、生理性因素1.睡眠不足：如果长时间熬夜或治疗类风湿关节炎的方法较多，常见的有药物治疗、物理疗法以及手术治疗等。其中药物治疗是临床上常用的治疗方法之一，包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、改善病情的抗风湿药、生物制剂及植物药。一、药物治疗1. 胃癌患者在进行放射性治疗时，出现发热的情况是否需要停止放疗取决于引起发热的原因。如果是因为药物不良反应导致，则一般不需要停药；如果是感染引起的，则建议及时就医。1、不需暂停：部分化疗药物可能会对机体发烧一般指发热。肺癌晚期患者出现每天咳嗽、发热的症状，可以通过日常调理、药物治疗、物理降温等方式进行改善。1.日常调理：如果患者的病情比较严重，而且身体抵抗力也比较差，此时可以适当吃一些新鲜的水果和新生儿刚刚出生，由于其消化系统发育不完善，在进食过程中容易受到外界因素的影响而发生胃肠功能紊乱。因此如果宝宝出现了腹泻的情况，则需要及时进行治疗。1、一般护理：首先要注意保暖，避免受凉，并且注意观察体过敏性咳嗽与咳嗽变异性哮喘的区别主要在于病因、临床表现以及治疗方式等方面，两者均属于呼吸系统疾病。1、病因：过敏性咳嗽多是由于接触了外界刺激物后诱发机体产生异常免疫反应所致。而咳嗽变异性哮喘则。

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