英国帝国理工学院医学实验室和分子生物学实验室的研究人员合作解开了一个数十年之久的谜团。他们揭示了如何识别DNA损伤并启动其修复的基本机制。这项研究使用尖端的成像技术来可视化DNA修复蛋白是如何在单个DNA分子上移动的,并使用电子显微镜来捕捉它们是如何“锁定”特定DNA结构的,为更有效地治疗癌症开辟了新的道路。相关论文发表于最新一期《自然》杂志。
此次研究的是一种DNA修复途径,其被称为范可尼贫血(FA)通路。实际上,DNA不断受到环境因素的损害,包括紫外线、饮酒、吸烟、污染等。交联是DNA受损害的一种方式,它会阻止DNA正常复制和表达基因。DNA损伤的积累可能会导致癌症。
为了自我复制以及读取和表达基因,DNA双螺旋结构的两条链先要解开成单链,形成Y形复制叉。当DNA发生交联时,两条链的“核苷”就会黏在一起,从而阻止这种解开。
研究团队此前已发现,由蛋白质FANCD2和FANCI组成蛋白质复合物D2-I在FA通路的第一步中会起作用。它夹住DNA,从而在交联时启动DNA修复。然而,问题的关键是,D2-I如何识别交联DNA,以及为什么D2-I复合物也与其他类型的DNA损伤有关?
团队使用显微镜技术识别了FANCD2蛋白的特定部分——KR螺旋。单分子成像实验表明,KR螺旋对于识别和停滞在单股DNA缺口至关重要。进一步研究表明,D2-I复合物利用KR螺旋在这些连接处停滞的能力对于FA通路的DNA修复至关重要。
研究表明,触发D2-I复合物停止滑动并夹住DNA以启动修复的是复制叉内的DNA结构,而不是DNA交联过程本身。这些停滞的复制叉出现在许多类型的DNA损伤中,这就解释了D2-I复合物在其他形式的DNA修复以及通过FA通路中发挥的广泛作用。
了解DNA修复的过程及其失败的原因具有非常重要的意义。许多抗癌药物都是通过对癌细胞造成严重损伤,使其停止分裂并死亡而起作用。在这种情况下,DNA修复途径可能会被癌细胞利用,以产生抗药性。了解DNA修复途径第一步的机制或有助找到提高癌细胞药物敏感性的方法。
英国帝国理工学院医学实验室和分子生物学实验室的研究人员合作解开了一个数十年之久的谜团。他们揭示了如何识别DNA损伤并启动其修复的基本机制。这项研究使用尖端的成像技术来可视化DNA修复蛋白是如何在单个DNA分子上移动的,并使用电子显微镜来捕捉它们是如何“锁定”特定DNA结构的,为更有效地治疗癌症开辟了新的道路。相关论文发表于最新一期《自然》杂志。
此次研究的是一种DNA修复途径,其被称为范可尼贫血(FA)通路。实际上,DNA不断受到环境因素的损害,包括紫外线、饮酒、吸烟、污染等。交联是DNA受损害的一种方式,它会阻止DNA正常复制和表达基因。DNA损伤的积累可能会导致癌症。
为了自我复制以及读取和表达基因,DNA双螺旋结构的两条链先要解开成单链,形成Y形复制叉。当DNA发生交联时,两条链的“核苷”就会黏在一起,从而阻止这种解开。
研究团队此前已发现,由蛋白质FANCD2和FANCI组成蛋白质复合物D2-I在FA通路的第一步中会起作用。它夹住DNA,从而在交联时启动DNA修复。然而,问题的关键是,D2-I如何识别交联DNA,以及为什么D2-I复合物也与其他类型的DNA损伤有关?
团队使用显微镜技术识别了FANCD2蛋白的特定部分——KR螺旋。单分子成像实验表明,KR螺旋对于识别和停滞在单股DNA缺口至关重要。进一步研究表明,D2-I复合物利用KR螺旋在这些连接处停滞的能力对于FA通路的DNA修复至关重要。
研究表明,触发D2-I复合物停止滑动并夹住DNA以启动修复的是复制叉内的DNA结构,而不是DNA交联过程本身。这些停滞的复制叉出现在许多类型的DNA损伤中,这就解释了D2-I复合物在其他形式的DNA修复以及通过FA通路中发挥的广泛作用。
了解DNA修复的过程及其失败的原因具有非常重要的意义。许多抗癌药物都是通过对癌细胞造成严重损伤,使其停止分裂并死亡而起作用。在这种情况下,DNA修复途径可能会被癌细胞利用,以产生抗药性。了解DNA修复途径第一步的机制或有助找到提高癌细胞药物敏感性的方法。
3月18日,中国经济信息社(以下简称中经社)垂直领域数字化应用系统发布仪式在北京举行。在发布仪式上,锚定建设“国家级经济信息旗舰”的目标,中经社推出了八大数字化应用系统。中经社此次发布的行 眼眸深邃似海、璨如星河,中国医学科学院生物医学工程研究所眼科诊疗技术研发团队(以下简称“团队”)正是眼眸“侦探”。该团队不久前被授予“国家卓越工程师团队”称号。别看人眼只有8克左右,却 3月21日上午,全球首列氢能源市域列车在中车长客股份公司(以下简称“中车长客”)试验线上进行了时速160公里满载运行试验。当日试验过程中,车以160公里/小时速度运行的列车,每公里实际运行平均能耗 3月25日消息,按照惯例,iPhone会在6月份的WWDC上发布iOS 18、watchOS 11、visionOS 2等全新系统。其中iOS 18比较受关注,被许多爆料者称为iOS史上最大升级。据名记Mark Gurman最新消息, iOS 18将支持 3月22日,在2024低碳建筑产业论坛上,北京首例负碳示范建筑——首程时代中心负碳示范建筑正式亮相。活动现场,中国建筑节能协会、北京绿色交易所分别授予首程时代中心负碳示范建筑“零 科学杂志《成瘾》3月21日发表的一项新研究显示,刚开始吸烟和终生吸烟都可能增加腹部脂肪,特别是内脏脂肪。内脏脂肪与心脏病、糖尿病、中风和痴呆症的高风险有关。吸烟者相较于不吸烟者,通常体 。本文链接:DNA损伤及修复机制谜团解开http://www.sushuapos.com/show-2-7768-0.html
声明:本网站为非营利性网站,本网页内容由互联网博主自发贡献,不代表本站观点,本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼,请大家谨防诈骗!若有侵权等问题请及时与本网联系,我们将在第一时间删除处理。
上一篇: 2024年上新!火炬中心首次发布全量科技企业创新积分数据
下一篇: 胰腺肿瘤内两个关键基因发现