贝达喹啉被称为抗结核药物中的“良药”，近年来，几乎所有治疗方案都是围绕贝达喹啉展开。记者7月8日从南开大学获悉，该校生命科学学院教授贡红日、中国科学院院士饶子和与合作者经过多年研究，首次解释了贝达喹啉及其衍生药物对结核分枝杆菌和人源ATP合成酶的作用机制，这对于开发新一代高选择性的抗结核药物具有重要指导意义。该研究成果近日在线发表在国际学术期刊《自然》上。
据介绍，结核病是由结核分枝杆菌引发的传染性疾病。根据世卫组织发布的《2023年全球结核病报告》，我国2022年估算新发结核病患者近75万人，在30个结核病高负担国家中发病数位居第，尤其是耐药结核病，诊治难度大，传染期和治疗周期长，为患者带来很大的经济负担和困扰。
贝达喹啉是一种靶向结核分枝杆菌ATP合成酶的抑制剂，其中ATP被称为细胞生命活动的能量“通货”，通过该靶点，可以高效地抑制结核分枝杆菌的生长，被世界卫生组织列为耐多药结核病长程治疗方案的首选药物。
然而，研究发现，贝达喹啉对导致患者心脏发生心律失常的风险增加，而且对人源ATP合成酶也存在潜在的交叉抑制活性。因此，揭示结核分枝杆菌ATP合成酶的工作机制和贝达喹啉的作用机理及其抑制人源ATP合成酶活性的分子机制，对于开发新型结核分枝杆菌ATP合成酶抑制剂具有重要意义。
研究团队首先获得了均一稳定有活性的结核分枝杆菌ATP合成酶蛋白样品，而后成功解析了贝达喹啉结合状态下的结核分枝杆菌ATP合成酶的高分辨率冷冻电镜结构。
“结构显示，结核分枝杆菌的能量主要来源于ATP合成酶转子的旋转，贝达喹啉与之结合后，1个结核分枝杆菌ATP结合了7个贝达喹啉分子，这七个分子像‘楔子’一样阻止结核分枝杆菌ATP合成酶的旋转，从而阻断了质子的运输，最终阻止了ATP的合成，达到‘饿死’结核分枝杆菌的目的。”贡红日介绍。该研究很好地解析了贝达喹啉有效性的作用机理。
为解决贝达喹啉不良反应问题，全球医药界都在致力于开发贝达喹啉二代药物。其中贝达喹啉衍生物中最具代表性的是TBAJ-587和TBAJ-876，目前候选药物均已进入临床实验。
“我们通过研究发现，贝达喹啉和TBAJ-587均对人源ATP合成酶存在交叉反应，这可能是贝达喹啉对人体产生不良反应的原因之一。”论文的第一作者、南开大学生命科学学院博士生张玉莹介绍，通过解析人源ATP合成酶结合贝达喹啉的冷冻电镜结构，对贝达喹啉再设计优化提出了新的方案，从而降低与人源ATP合成酶的相互作用，进而规避临床治疗中带来的潜在健康风险。
作为第一批在国内参与贝达喹啉临床应用的医生，北京胸科医院副院长、中华医学会结核病学分会前主任委员李亮教授欣喜地表示，贝达喹啉是近半个世纪以来全球结核病药物研发的第一个上市的抗结核新药，非常不容易。该研究通过分子水平的解析，提出了新的贝达喹啉改造方向，提高新药研发效率，可寻找更多有效且不良反应更小的药物，同时把药物作用发挥到极致。
中国工程院院士、广州实验室主任钟南山认为，此次研究，揭示了抗耐药结核药物贝达喹啉以及衍生物的作用机理，不仅夯实了结核病领域前沿理论研究基础，也为设计具有更高选择性的抗结核药物提供了更多的可能。
贝达喹啉被称为抗结核药物中的“良药”，近年来，几乎所有治疗方案都是围绕贝达喹啉展开。记者7月8日从南开大学获悉，该校生命科学学院教授贡红日、中国科学院院士饶子和与合作者经过多年研究，首次解释了贝达喹啉及其衍生药物对结核分枝杆菌和人源ATP合成酶的作用机制，这对于开发新一代高选择性的抗结核药物具有重要指导意义。该研究成果近日在线发表在国际学术期刊《自然》上。
据介绍，结核病是由结核分枝杆菌引发的传染性疾病。根据世卫组织发布的《2023年全球结核病报告》，我国2022年估算新发结核病患者近75万人，在30个结核病高负担国家中发病数位居第，尤其是耐药结核病，诊治难度大，传染期和治疗周期长，为患者带来很大的经济负担和困扰。
贝达喹啉是一种靶向结核分枝杆菌ATP合成酶的抑制剂，其中ATP被称为细胞生命活动的能量“通货”，通过该靶点，可以高效地抑制结核分枝杆菌的生长，被世界卫生组织列为耐多药结核病长程治疗方案的首选药物。
然而，研究发现，贝达喹啉对导致患者心脏发生心律失常的风险增加，而且对人源ATP合成酶也存在潜在的交叉抑制活性。因此，揭示结核分枝杆菌ATP合成酶的工作机制和贝达喹啉的作用机理及其抑制人源ATP合成酶活性的分子机制，对于开发新型结核分枝杆菌ATP合成酶抑制剂具有重要意义。
研究团队首先获得了均一稳定有活性的结核分枝杆菌ATP合成酶蛋白样品，而后成功解析了贝达喹啉结合状态下的结核分枝杆菌ATP合成酶的高分辨率冷冻电镜结构。
“结构显示，结核分枝杆菌的能量主要来源于ATP合成酶转子的旋转，贝达喹啉与之结合后，1个结核分枝杆菌ATP结合了7个贝达喹啉分子，这七个分子像‘楔子’一样阻止结核分枝杆菌ATP合成酶的旋转，从而阻断了质子的运输，最终阻止了ATP的合成，达到‘饿死’结核分枝杆菌的目的。”贡红日介绍。该研究很好地解析了贝达喹啉有效性的作用机理。
为解决贝达喹啉不良反应问题，全球医药界都在致力于开发贝达喹啉二代药物。其中贝达喹啉衍生物中最具代表性的是TBAJ-587和TBAJ-876，目前候选药物均已进入临床实验。
“我们通过研究发现，贝达喹啉和TBAJ-587均对人源ATP合成酶存在交叉反应，这可能是贝达喹啉对人体产生不良反应的原因之一。”论文的第一作者、南开大学生命科学学院博士生张玉莹介绍，通过解析人源ATP合成酶结合贝达喹啉的冷冻电镜结构，对贝达喹啉再设计优化提出了新的方案，从而降低与人源ATP合成酶的相互作用，进而规避临床治疗中带来的潜在健康风险。
作为第一批在国内参与贝达喹啉临床应用的医生，北京胸科医院副院长、中华医学会结核病学分会前主任委员李亮教授欣喜地表示，贝达喹啉是近半个世纪以来全球结核病药物研发的第一个上市的抗结核新药，非常不容易。该研究通过分子水平的解析，提出了新的贝达喹啉改造方向，提高新药研发效率，可寻找更多有效且不良反应更小的药物，同时把药物作用发挥到极致。
中国工程院院士、广州实验室主任钟南山认为，此次研究，揭示了抗耐药结核药物贝达喹啉以及衍生物的作用机理，不仅夯实了结核病领域前沿理论研究基础，也为设计具有更高选择性的抗结核药物提供了更多的可能。
国际天文学家团队绘制了迄今最大的三维宇宙地图，记录了大约130万个活跃类星体在空间和时间上的位置。它将成为探测类星体、暗物质晕和超大质量黑洞的强大工具。发表在最新一期《天体物理学杂 据阿根廷布宜诺斯艾利斯经济新闻网报道，一项国际研究发现，阿尔茨海默病的早期症状可能表现在视力上。研究显示，即便眼科检查结果正常，但阅读、估计距离和触及物体的困难都是可能揭示阿尔茨海默病 英伟达AI风暴席卷医疗行业 “AI制药”是风口还是泡沫？ 季媛媛 全球医疗健康行业正刮起最强AI风暴。 当地时间3月18日，全球瞩目的顶级AI盛会――英伟达2024年GPU技术大会(NVIDIA GTC 2024)正式开幕。据相关 瑞士洛桑联邦理工学院工程学院研究团队制造了一种用于内存的新型纳米流体设备，这使他们第一次能连接两个“人工突触”。该设备为受大脑启发的液体硬件设计铺平了道路。这项研究发表在最新一期 21世纪经济报道记者雷晨 北京报道近日，国内AI领域的明星产品——Kimi智能助手，因流量激增遭遇了短暂的服务中断。月之暗面随后发布公告，对此次服务中断事件进行了说明，并采取了一系列紧 为构建有效联动、密切配合的青少年科学教育协同机制，提升科学教育实施效能，3月23日，北京市关心下一代工作委员会（以下简称“北京市关工委”）、北京市科学技术协会（以下简称“北京市科协”）在北京科 。本文链接：《自然》刊发：切断能源补给线 “饿死”结核杆菌http://www.sushuapos.com/show-2-7469-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 屋顶涂成白色可让城市凉爽